CRISPR-Cas 系统能让细菌宿主获得抗病毒免疫力，它利用 RNA 引导的 Cas 核酸酶，介导对病毒 DNA 或 RNA 的序列特异性破坏。对此，病毒进化出了反防御机制，通常是一种叫做抗 CRISPR（anti - CRISPRs）的蛋白质，这种蛋白质能够抑制 Cas 蛋白的活性，从而帮助病毒突破细菌的免疫防线。还有一些病毒会产生 RNA 抗 CRISPR（RNA anti - CRISPRs，rAcrs），它们在序列上与 CRISPR RNA（crRNA）相似，但会导致 CRISPR 机制出现故障。Hayes 等人发现了一种能抑制靶向 RNA 的 CRISPR - Cas13 系统的 RNA 抑制系统。对与 Cas13 结合的 RNA 进行分析后发现，它与引导 RNA 的序列相似度很低，但却能通过模拟其结构来抑制 Cas13。
为了避开 CRISPR - Cas 免疫，噬菌体表达抗 CRISPR 因子，这些因子会抑制 Cas 蛋白的表达或活性。到目前为止，大多数已被描述的抗 CRISPR 因子是蛋白质，而最近发现的一种叫做 RNA 抗 CRISPR（rAcrs）的小 RNA，它与 CRISPR RNA（crRNA）有序列同源性，能够从相关的 Cas 核酸酶上取代 crRNA。在这项研究中，研究人员报告发现了 rAcrVIA1，这是一种由质粒编码的小 RNA，它能在其天然宿主 —— 无害李斯特菌（Listeria seeligeri）中抑制靶向 RNA 的 CRISPR - Cas13 系统。研究人员解析了 Cas13 与 rAcr 复合物的冷冻电镜结构，结果显示，尽管 rAcrVIA1 与 crRNA 的序列相似度极低，但它却采用了与 crRNA 几乎相同的折叠方式。总的来说，这些研究结果扩展了 RNA 抗 CRISPR（rAcrs）的多样性，揭示了通过 RNA 结构模拟进行免疫拮抗的一个实例。
生物通微信公众号
