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（编辑推荐）本综述聚焦急性髓系白血病（AML）的高死亡率与治疗耐药机制，揭示致癌信号通路（如FLT3/RAS-mTORC1/MAPK）通过失调蛋白合成和代谢重编程（如OX/PHOS氧化磷酸化）驱动白血病干细胞增殖的核心作用，特别强调真核起始因子4F（eIF4F）作为关键靶点的治疗潜力，为AML精准治疗提供新视角。
白血病干细胞的代谢特征
急性髓系白血病（AML）作为遗传异质性极高的血液肿瘤，其恶性增殖依赖于白血病干细胞（LSCs）群体。研究表明，致癌突变（如FLT3-ITD内部串联重复和RAS）通过持续激活mTORC1和MAPK信号通路，导致蛋白合成失控，进而促进线粒体功能优化（如增强OX/PHOS）和抗凋亡蛋白表达。
代谢适应与治疗抵抗
AML细胞通过氨基酸分解代谢和脂肪酸氧化重塑代谢网络，不仅支持能量需求，还增强抗氧化防御能力。这种代谢重编程与LSCs的化疗耐药性密切相关，其中帽依赖性翻译（cap-dependent translation）被证实是调控线粒体适应性（如电子传递链复合体表达）的核心机制。
靶向翻译机制的突破
当前针对FLT3或RAS的靶向疗法效果短暂，而靶向eIF4F复合体的药物（如eIF4E抑制剂）在临床前研究中展现出阻断AML代谢枢纽的潜力。通过抑制致癌mRNA翻译，这类药物可同时干扰线粒体功能、抗氧化通路和增殖信号，为克服传统化疗耐药提供新策略。
转化医学前景
多项临床试验正在评估靶向翻译起始的小分子在AML和实体瘤中的效果。未来研究需进一步解析eIF4F下游特异性代谢效应分子，以优化联合治疗方案。
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