综述:Aurora激酶在癌症中的信号传导:从分子认知到靶向治疗

时间:2025年6月19日
来源:Molecular Cancer

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这篇综述系统阐述了Aurora激酶家族(AURKA/B/C)在细胞周期调控和肿瘤发生中的核心作用,重点探讨了其作为癌症治疗靶点的潜力。文章整合临床前和临床数据,分析了Aurora激酶抑制剂(AKIs)的研发挑战与机遇,提出通过开发选择性抑制剂、联合疗法(如化疗/免疫治疗)及生物标志物发现推动精准肿瘤治疗。关键发现包括AURKA通过PI3K/AKT/mTOR通路促癌,AURKB调控染色体不稳定性(CIN),而AURKC在生殖细胞肿瘤中作用独特。

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Aurora激酶的生物学特征与进化
Aurora激酶家族包含三个高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶成员:AURKA、AURKB和AURKC。它们在进化上起源于酵母Ipl1基因,通过功能分化形成哺乳动物中的三个旁系同源物。AURKA定位于中心体和纺锤体微管,AURKB作为染色体乘客复合体(CPC)核心组分调控染色体分离,而AURKC主要在减数分裂中发挥作用。三者均含N端调控域、激酶催化域和C端降解信号(如KEN盒、D-box),其异常表达可导致基因组不稳定性(CIN)和肿瘤发生。

分子机制与癌症关联
AURKA通过磷酸化TPX2和激活Cyclin B1-CDK1复合体驱动中心体成熟和双极纺锤体组装。其过表达在乳腺癌、肝癌等多种癌症中与侵袭性增强相关,机制涉及EMT(上皮-间质转化)诱导和MMP-2分泌。AURKB通过磷酸化组H3S

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