编辑推荐：
肥胖母亲所生的孩子即使自身遵循健康饮食，也面临更高的代谢紊乱风险。波恩大学的一项新研究对这一现象进行了解释。在肥胖小鼠中，胚胎肝脏中的某些细胞在怀孕期间会发生重编程。这会导致后代代谢的长期变化。研究人员认为，这些发现也可能适用于人类。该研究现已发表在《自然》杂志上。
肥胖母亲所生的孩子即使自身遵循健康饮食，也面临更高的代谢紊乱风险。波恩大学的一项新研究对这一现象进行了解释。在肥胖小鼠中，胚胎肝脏中的某些细胞在怀孕期间会发生重编程。这会导致后代代谢的长期变化。研究人员认为，这些发现也可能适用于人类。该研究现已发表在《自然》杂志上。
该团队专注于所谓的Kupffer细胞。这些巨噬细胞被称为“大胃王”，作为先天免疫系统的一部分，帮助保护身体。在胚胎发育过程中，它们会迁移到肝脏，并在那里永久定居。在那里，它们抵抗病原体，分解衰老或受损的细胞。
“但这些库普弗细胞也充当着指挥者的角色，”波恩大学LIMES研究所的Elvira Mass教授解释说。“它们指示周围的肝细胞做什么。通过这种方式，它们帮助确保肝脏作为核心代谢器官，能够正常地完成其多项任务。”
改变曲调：从贝多芬到维瓦尔第
然而，肥胖似乎改变了这种传导功能。Mass与波恩大学其他研究小组合作开展的小鼠实验表明了这一点。“我们发现，肥胖母亲的后代在出生后不久就经常出现脂肪肝，”马斯实验室的Hao Huang博士说道。“即使幼鼠的饮食完全正常，这种情况也会出现。”
这种疾病的病因似乎是后代Kupffer细胞的某种“重编程”。结果，它们发出分子信号，指示肝细胞吸收更多脂肪。打个比方，它们不再指挥贝多芬的交响曲，而是指挥维瓦尔第的乐曲。
这种转变似乎在胚胎发育过程中就已经发生，并由母体代谢产物触发。这些代谢产物会激活Kupffer细胞中的一种代谢开关，并长期改变这些细胞调控肝细胞的方式。“这种开关就是所谓的转录因子，它控制着哪些基因在库普弗细胞中活跃。”
没有分子开关就不会有脂肪肝
当研究人员在怀孕期间通过基因手段移除Kupffer细胞中的这一开关时，后代并没有患上脂肪肝。这种机制是否也能通过药物靶向治疗尚不清楚。研究团队目前计划在后续研究中对此进行探究。
如果由此催生出新的治疗方法，那将是一个好消息。Kupffer细胞行为的改变可能会带来许多负面后果。例如，肝脏中的脂肪堆积会伴随强烈的炎症反应。这些炎症反应会导致越来越多的肝细胞死亡并被瘢痕组织取代。最终导致肝纤维化，逐渐损害肝功能。同时，肝细胞退化并癌变的风险也会增加。
“越来越明显的是，人类的许多疾病在非常早期的发展阶段就已经开始了，我们的研究是少数详细解释这种早期编程如何发生的研究之一。”Mass说。
Kupffer cell programming by maternal obesity triggers fatty liver disease
生物通微信公众号
生物通 版权所有
