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在近期的一项大规模研究中，德克萨斯大学MD安德森癌症中心等机构的研究人员确定了三类LBCL患者，他们从 CD19 CAR-T细胞疗法中获益的程度各不相同。
大B细胞淋巴瘤（LBCL）是一组高度异质性的恶性肿瘤，其复杂的微环境在疾病发病机制中发挥关键作用。CD19 CAR-T细胞疗法显著改善了复发/难治性LBCL患者的预后，但大多数患者无法持久获益，因此迫切需要了解哪些因素影响了治疗效果。
在近期的一项大规模研究中，德克萨斯大学MD安德森癌症中心等机构的研究人员确定了三类LBCL患者，他们从 CD19 CAR-T细胞疗法中获益的程度各不相同。
研究人员对232例LBCL患者的样本进行了分析，并创建了淋巴瘤微环境图谱（LymphoMAPs），这些图谱详细揭示了淋巴瘤细胞周围的环境及其与临床数据和患者结局之间的关联。
这项研究成果于6月18日发表在《Cancer Cell》杂志上，有望帮助医生根据肿瘤的生物学特征，为患者选择最佳的临床治疗方案。
通讯作者、MD安德森癌症中心副教授Michael Green博士表示：“这项研究标志着我们朝着优化大B细胞淋巴瘤患者的精准医疗迈出了关键一步，因为它考虑了恶性B细胞周围的非恶性细胞。”
“通过识别出三类在CD19 CAR-T细胞治疗后结局大不同的患者群体，我们致力于加强临床医生的治疗选择，并推动那些应答状况不佳的患者开展生物学驱动的靶向治疗。”
CAR-T细胞疗法是一种免疫疗法，它利用患者自身的T细胞，这些T细胞经过改造后表达嵌合抗原受体（CAR）分子，能够特异性识别并清除癌细胞。
目前已有三种CAR-T细胞疗法获批用于治疗LBCL患者，并在许多患者中取得了良好的疗效。然而，只有不到一半的患者能够产生持久的应答，这凸显了进一步深入研究的必要性。
在这项研究中，研究人员对217名淋巴瘤患者的232个活检样本中的单细胞进行了分析，其中包括110名新诊断的患者和107名复发/难治性LBCL患者。他们总共分析了超过180万个细胞，大约是此前最大规模淋巴瘤研究的10倍。
为了验证这些发现，研究人员将数据与已发表的ZUMA-7 III期临床试验结果进行了整合。这项试验评估了CAR-T细胞疗法axicabtagene ciloleucel（axi-cel）与标准治疗方案在复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的疗效。
通过这项研究，研究人员在LBCL患者中鉴定出三种主要类型的淋巴瘤微环境，它们对CAR-T细胞疗法的应答模式不同。
FMAC（成纤维细胞/巨噬细胞）组：患者肿瘤中的T细胞耗竭，且含有大量与癌症相关的成纤维细胞。这类患者在接受CAR-T细胞疗法时应答状况各异，但总体而言，与化疗相比仍显著受益。
LN（淋巴结）组：患者肿瘤中含有大量T细胞，这些T细胞由淋巴结中通常存在的非造血细胞支持。这类患者从CAR-T细胞疗法中获益最大。
TEX（T细胞耗竭）组：患者肿瘤中主要存在CD8+耗竭T细胞和活化巨噬细胞。研究人员发现，这类患者无法从CAR-T细胞疗法中明显获益，因此需要其他治疗方案。他们认为，靶向关键的生物学通路有望改善治疗效果。
研究人员认为，这份LymphoMAPs图谱为了解LBCL中的细胞类型提供了全面的资源，并有助于了解影响淋巴瘤微环境中细胞丰度和功能状态的因素，这些因素可能解释了患者对治疗的不同应答。
基于这项研究的结果，MD安德森癌症中心的研究人员计划与其他癌症中心和制药公司合作，针对预后较差的患者开展靶向治疗临床试验。
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