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这篇研究揭示了蚊唾液细胞外囊泡（EVs）中的鞘磷脂（SMs）通过调控宿主细胞脂质稳态，抑制内质网相关降解（ERAD）通路，从而增强黄病毒（如登革病毒DENV、寨卡病毒ZIKV、西尼罗病毒WNV）在皮肤感染初期的蛋白积累与传播效率。该发现首次阐明代谢成分（非蛋白类）在虫媒传播中的关键作用，为广谱抗黄病毒策略提供了新靶点。
黄病毒（Flaviviruses）如登革病毒（DENV）、寨卡病毒（ZIKV）和西尼罗病毒（WNV）通过蚊虫叮咬传播，全球每年导致数亿感染。蚊唾液中的成分已被证明可增强病毒感染，但此前研究多聚焦于蛋白质，对代谢组分（如脂质）的作用知之甚少。本研究首次发现蚊唾液细胞外囊泡（EVs）中的鞘磷脂（SMs）通过重塑宿主脂质组，显著促进黄病毒传播。
蚊唾液EV脂质增强黄病毒感染
实验表明，蚊细胞或唾液来源的EV脂质（非蛋白质）可显著提高DENV、ZIKV和WNV在人类皮肤成纤维细胞、树突细胞中的感染效率。通过脂质组学分析，EV脂质中富含鞘磷脂（SMs），而其他脂质类别（如磷脂）无此效应。
鞘磷脂特异性抑制ERAD通路
机制研究发现，SMs通过增加宿主细胞内质网（ER）的鞘磷脂浓度，抑制感染诱导的内质网应激反应（UPR）关键分子IRE1α磷酸化，进而阻断ERAD介导的病毒蛋白降解。沉默ERAD相关基因（如Hrd1、Sel1L）可模拟SMs的促感染效应。
动物模型验证传播增强
小鼠模型显示，皮内共接种WNV与蚊EV脂质或纯化SMs，可加剧体重下降、神经症状及死亡率。单次蚊唾液所含SMs（1.64–4.07 pmol）即足以显著提升病毒致病性。
该研究揭示了虫媒病毒传播中“脂质增强子”的全新机制，突破传统唾液蛋白免疫原性的限制，为开发靶向鞘磷脂通路的广谱抗病毒策略奠定基础。
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