Nature Medicine：基因疗法显著改善多名耳聋患者的听力

多家机构参与的一项新研究表明，基因疗法可以改善先天性耳聋或严重听力障碍的儿童和成人的听力。研究中全部10名患者的听力均得到改善，且治疗耐受性良好。

这项研究成果于7月2日发表在《Nature Medicine》杂志上，通讯作者为东南大学附属中大医院柴人杰教授、加州大学欧文分校曾凡钢教授、山东省第二人民医院徐磊教授，南京大学医学院附属鼓楼医院高下教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院孙宇教授、第四军医大学西京医院查定军教授和瑞典卡罗林斯卡大学医院段茂利教授。

“这是耳聋基因治疗领域的一大进步，对儿童和成人而言也许能带来改变人生的转机，”段茂利教授说道。

这项研究纳入了中国五家医院的10名患者，年龄在1岁至24岁之间，他们均患有由OTOF基因突变引起的遗传性耳聋或严重的听力障碍。

这些突变会导致耳畸蛋白（otoferlin）功能缺陷，而这种蛋白在将听觉信号从耳朵传递到大脑的过程中起着至关重要的作用。

此次基因治疗通过单次注射，利用合成的腺相关病毒（AAV）将功能正常的OTOF基因递送到内耳，注射部位为耳蜗底部的圆窗膜。

基因疗法迅速见效，大多数患者在一个月后就恢复了部分听力。六个月的随访显示，所有参与者的听力均有显著改善，可感知声音的平均音量从106分贝改善至52分贝。

年龄较小的患者，尤其是5至8岁的患者，对治疗的反应最佳。其中，一名7岁女孩在治疗后几乎完全恢复了听力，在四个月后她就能与母亲进行日常对话。此外，该疗法对成年人也同样有效。

“此前开展的一些小规模研究已在儿童身上显示出积极效果，但这是首次在青少年和成年人中进行试验，”段茂利教授说。

“许多参与者的听力得到了显著改善，这将对他们的生活质量产生深远的影响。我们将对这些患者进行随访，以评估疗效的持久性。”

研究结果还表明，这种治疗方案安全且耐受性良好。最常见的不良反应是中性粒细胞数量减少。在6至12个月的随访期内，未报告任何严重不良反应。

“OTOF只是一个开始，”段茂利教授谈道。“研究人员正在将研究范围扩展到其他更常见的致聋基因，如GJB2和TMC1。”

“这些基因的治疗更为复杂，但到目前为止，动物研究已取得令人鼓舞的结果。我们相信，终有一天各种遗传性耳聋的患者都能获得治疗。”

这种基因疗法由苏州星奥拓维（Otovia Therapeutics）公司开发，该公司的研究人员也参与了此项研究。