JCO：令人痛苦的疱疹病毒也能治疗晚期黑色素瘤

全球近三分之二的人正忍受着1型单纯疱疹病毒（HSV-1）的折磨。这种病毒会导致人们口腔周围出现疼痛的水疱或溃疡。

然而，根据一项最新的I/II期临床试验结果，当HSV-1被遗传改造后，它也可能在治疗晚期黑色素瘤中发挥重要作用。这些结果于近日发表在《Journal of Clinical Oncology》杂志上，并在2025年美国临床肿瘤学会年会上展示。

这项研究纳入了IGNYTE临床试验中的140例患者。这些患者患有晚期黑色素瘤，对免疫疗法无应答或治疗效果减弱。

患者接受了改造后的HSV-1病毒与纳武单抗（PD-1单克隆抗体）的联合治疗。临床试验结束时，三分之一的患者肿瘤缩小了至少30%，近六分之一的患者肿瘤完全消失。

南加州大学诺里斯综合癌症中心的Gino Kim In博士表示：“这些发现非常令人鼓舞，因为黑色素瘤是成人第五大常见癌症，大约一半的晚期黑色素瘤病例无法通过现有的免疫疗法治疗。”

此次研究中评估的遗传改造HSV-1病毒被命名为RP1，是一种相对较新的癌症免疫治疗药物，被称为溶瘤病毒。这类病毒旨在靶向并摧毁癌细胞，同时在全身引发抗肿瘤免疫反应。RP1不会引起疱疹。

2025年1月，美国FDA对RP1联合纳武单抗治疗给予了优先审查资格，这种治疗方案适用于对之前的免疫疗法无应答的晚期黑色素瘤患者。

当RP1被注射到肿瘤中时，它会进行复制，并杀死癌细胞，同时不损伤健康细胞。此外，RP1还会刺激体内的白细胞寻找并摧毁其他癌细胞。

研究中使用的另一种抗癌药物是纳武单抗，它是治疗黑色素瘤等晚期癌症的标准免疫疗法。研究人员推测，纳武单抗利用人体自身的免疫系统来对抗和摧毁癌细胞，进而增强RP1的潜在疗效。

参与研究的患者此前已接受过一种或多种免疫疗法，但疗效甚微。他们需要有至少一个可注射RP1的肿瘤。有些肿瘤被认为是“浅表”肿瘤（即在皮肤上可见，或位于皮肤表层下方），而另一些则位于体内较深的位置，如肝脏或肺部。研究人员对浅表和深层肿瘤都注射了RP1。

在临床试验期间，患者每两周接受一次RP1和纳武单抗联合治疗，最多持续八个周期。若患者对治疗产生应答，则继续每四周接受一次纳武单抗的单药治疗，最多持续30个周期。  

研究人员测定了接受治疗和未接受治疗的肿瘤大小。他们发现，对三分之一的患者而言，不仅接受注射的肿瘤缩小了30%，而且未接受注射的肿瘤也缩小甚至消失了。

“这一结果表明，RP1能够有效靶向全身的癌症，而不仅仅是注射部位的肿瘤，这扩大了药物的潜在疗效，因为某些肿瘤可能更难或无法接触到，” In博士说。

研究还发现，RP1耐受性良好，且安全性良好。“我相信，在不久的将来，溶瘤病毒将为部分患者开辟一条重要的抗癌新途径，”他说。

IGNYTE临床试验的I/II期研究评估了RP1与纳武单抗联用在有限患者群体中的安全性、副作用、最佳剂量和疗效。研究人员现已启动III期试验（称为IGNYTE-3），以便在全球400多名参与者中验证他们的研究结果。