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本研究通过分析英国生物银行(UK Biobank)44,498名参与者的血浆蛋白质组数据(2,916种蛋白质)，建立了11种器官的生物学年龄预测模型。研究人员发现器官年龄差异对生活方式和药物敏感，且能独立预测未来17年内多种疾病（如阿尔茨海默病(HR=3.1)、心衰、COPD等）的发生风险。特别值得注意的是，脑与免疫系统的年轻状态与长寿显著相关(联合HR=0.44)，而多器官衰老会梯度增加死亡风险(8+器官衰老HR=8.3)。该研究为器官健康监测提供了新工具，并指出脑和免疫系统是延长健康寿命的关键靶点。
衰老是导致器官功能障碍和慢性疾病的核心因素，但人类器官的衰老速率存在显著差异，传统方法难以精准评估特定器官的生物学年龄。更关键的是，器官衰老如何影响疾病发生和寿命，以及哪些器官对长寿最为关键，这些问题的答案仍不明确。斯坦福大学医学院(Stanford University School of Medicine)的Hamilton Se-Hwee Oh、Tony Wyss-Coray团队在《Nature Medicine》发表的研究，通过大规模血浆蛋白质组分析揭开了器官衰老与健康的奥秘。
研究人员利用英国生物银行(UK Biobank)44,498名参与者(年龄40-70岁)的血浆样本，采用Olink平台检测2,916种蛋白质。通过GTEx数据库筛选器官富集蛋白，建立LASSO回归模型预测11种器官（包括脑、心脏、免疫组织等）的生物学年龄。研究创新性地引入"年龄差"(age gap)概念，并通过Cox比例风险模型分析其与疾病和死亡率的关联。
血浆蛋白质组揭示器官衰老特征
通过器官富集蛋白筛选和机器学习建模，研究发现不同器官的衰老速率相关性较弱(平均r=0.21)，证实了器官衰老的异质性。值得注意的是，脑、动脉和"整体"(organismal)年龄可解释97%的传统年龄预测模型变异，其中整体年龄贡献达74%。纵向分析显示器官年龄差在9年内保持中度稳定(r=0.6)。
器官衰老精准预测疾病风险
在调整多种因素后，脑衰老与阿尔茨海默病(AD)风险关联最强(s.d.增加HR=1.91)，极端脑衰老者风险堪比携带APOE4基因(HR=3.11)，而脑年轻状态(HR=0.26)的保护效应相当于APOE2纯合子。研究还发现：
心脏衰老预测房颤(HR=1.75)和心衰(HR=1.83)
肺衰老预测COPD(HR=1.39)
肾脏/胰腺衰老预测慢性肾病(HR=1.66-1.80)
生活方式与药物影响器官衰老
吸烟、饮酒、加工肉类摄入加速多器官衰老，而剧烈运动、深海鱼摄入与器官年轻化相关。雌激素治疗与免疫系统年轻化显著相关(早期绝经未治疗者免疫年龄差+0.5SD，治疗者-0.3SD)。
脑与免疫系统是长寿关键
全因死亡率分析显示，脑衰老预测力最强(s.d.增加HR=1.59)，8+器官衰老者死亡率增加8.3倍。而脑(HR=0.60)和免疫系统(HR=0.58)年轻状态独特关联长寿，两者兼具者死亡风险降低56%(HR=0.44)。机制研究发现：
脑年轻者高表达BCAN、NCAN等神经元周围网(perineuronal net)蛋白
免疫年轻者低表达MMP9等促炎因子
脑衰老蛋白50%源自少突胶质细胞系
这项研究建立了首个基于血浆蛋白质组的多器官衰老评估体系，证实器官衰老模式可预测特定疾病风险并揭示长寿机制。特别重要的是，发现脑和免疫系统的年轻状态对延长健康寿命具有独特保护作用，为抗衰老干预提供了精准靶点。研究提出的"年龄差"概念和检测方法，有望转化为临床可用的器官健康监测工具，推动个体化衰老干预策略的发展。
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