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本研究通过61基因panel检测54例初治食管鳞癌(ESCC)患者术前术后循环肿瘤DNA(ctDNA)，发现TP53(59.3%)、PIK3CA(31.5%)和PTEN(13.0%)为高频突变基因。研究证实手术可显著降低ctDNA阳性率(p<.0001)，其中术前PTEN ctDNA阳性患者预后极差（中位DFS仅4.01个月，HR=7.53），其预测价值超越TNM分期，为ESCC精准诊疗提供了新型分子标志物。
Abstract
食管鳞状细胞癌(ESCC)作为高侵袭性恶性肿瘤，长期以来缺乏有效的肿瘤负荷监测标志物。循环肿瘤DNA(ctDNA)凭借其半衰期短、可实时反映肿瘤动态的特性，为ESCC的精准诊疗提供了全新视角。
Background
中国ESCC发病率占全球90%，标准手术治疗伴随38.9%患者出现持续性消化道症状。SAN0试验显示主动监测策略的可行性，但当前监测手段主要依赖影像学检查，存在辐射暴露和灵敏度局限。ctDNA检测技术因其在多种癌症中展现的筛查和预后价值，为ESCC管理提供了潜在突破点。
Methods
54例接受根治手术的初治ESCC患者纳入前瞻性队列，采用61基因panel检测术前术后ctDNA。严格质控标准包括：cfDNA总量≥10ng、特征性160bp峰型、测序深度中位数9275X、变异等位基因频率(VAF)检测下限0.02%。通过排除白细胞来源突变和克隆性造血相关变异，确保数据分析特异性。
Results
术前ctDNA检出率达96.3%(52/54)，TP53(59.3%)、PIK3CA(31.5%)和PTEN(13.0%)位列突变频率前三。手术使55.6%患者转为ctDNA阴性(p<.0001)。晚期患者PIK3CA(47.8% vs 19.4%,p=.026)和PTEN(26.1% vs 3.2%,p=.034)突变率显著增高。生存分析显示：
术后TP53阳性预示更差DFS(HR=3.64,p=.005)和OS(HR=3.29,p=.009)
PIK3CA阳性与OS改善相关(p=.032)
术前PTEN阳性患者中位DFS仅4.01月(HR=7.53,p<.001)，OS仅11.80月(HR=5.35,p<.001)
多因素分析证实术前PTEN阳性是最强独立预后因素(DFS:HR=7.28,p=.002;OS:HR=3.76,p=.028)，预测效力超越TNM分期。
Graphical Abstract
研究创新性展示基因特异性ctDNA的临床价值：PTEN突变预示侵袭性病程，TP53持续阳性提示不良预后，而PIK3CA突变则显示保护效应，三者构成ESCC风险分层的新型分子矩阵。
Discussion
该研究首次系统揭示ESCC中基因特异性ctDNA的差异化临床意义：
肿瘤非定向策略敏感性高但特异性不足，96.3%术前检出率印证此局限
PIK3CA突变呈现"双刃剑"特性：术前与肿瘤负荷正相关，术后却预示较好预后，可能与激酶结构域突变抑制转移有关
PTEN突变患者临床进程凶险，中位生存期不足1年，提示该群体需强化治疗
研究局限性包括样本量较小、61基因panel覆盖不全、术后单时间点采样等。正在开展的扩大队列研究将验证阶段特异性分子特征。
Conclusions
手术可有效清除多数患者ctDNA，而特定基因突变谱系具有重要预后价值。特别是术前PTEN ctDNA阳性作为最强风险指标，为ESCC精准分层提供了分子基础，将改变传统以TNM分期为主导的治疗决策模式。
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