揭示自主神经反射异常（AD）的神经元架构：脊髓损伤后恶性高血压发作的机制与神经调控治疗新策略

本研究首次系统性揭示了脊髓损伤（SCI）后诱发自主神经反射异常（AD）的完整神经元回路机制，发现Vsx2ON神经元群在胸腰段脊髓中的核心枢纽作用。通过硬膜外电刺激（EES）靶向血流动力学热点可重构竞争性神经回路，显著逆转小鼠、大鼠及人类AD症状。该发现为开发基于神经回路的精准治疗方案提供了理论依据。

自主神经反射异常（Autonomic Dysreflexia, AD）作为脊髓损伤（Spinal Cord Injury, SCI）后危及生命的严重并发症，其特征为突发性高血压发作，显著增加心脑血管事件风险。本研究通过整合多尺度实验技术，系统阐明了SCI后诱发AD的神经元架构机制，并开发出针对性的神经调控治疗策略。

空间组织特征

通过小鼠模型研究发现，结肠直肠扩张（Colorectal Distension）可诱发稳定重复的AD表型。全脊髓澄清技术与Fos蛋白标记显示，AD激活神经元主要富集于两个关键区域：接收肠道感觉传入的腰骶段脊髓，以及调控血管运动的胸段"血流动力学热点"区域。单核RNA测序（snRNA-seq）进一步揭示Vsx2^ON兴奋性神经元在AD过程中呈现最显著的转录响应。

神经元架构解析

研究通过病毒追踪与功能验证手段，逐步重构出四级神经元回路：

1. 1.

   背根神经节Calca^ON伤害性神经元在SCI后形成异常投射至腰骶段脊髓

2. 2.

   腰骶段SC^LUMBAR::Vsx2投射神经元向胸段延伸异常轴突

3. 3.

   胸段SC^{THORACIC::Vsx2}局部环路神经元接收异常传入

4. 4.

   胆碱能交感节前神经元（ChAT^ON）最终介导血管收缩

   化学遗传学抑制任一节点均能有效阻断AD发作，而光遗传学激活则可直接诱发高血压反应。

竞争性神经回路机制

研究发现硬膜外电刺激（Epidural Electrical Stimulation, EES）通过激活大直径传入纤维（PV^ON神经元）投射至SC^{THORACIC::Vsx2}神经元，形成与AD回路竞争性激活的良性调控通路。单神经元记录证实同一Vsx2^ON神经元可被AD刺激和EES共同调制。

神经康复干预

每日EES靶向治疗（自主神经康复）通过强化PV^ON-Vsx2^ON突触连接，同时削弱异常Calca^ON-Vsx2^ON投射，实现AD症状的长期逆转。值得注意的是，错误靶向腰骶段的EES反而会加剧AD表型，凸显靶点选择的重要性。

临床转化价值

对1,733例SCI患者的调研显示，82%四肢瘫患者存在AD症状，其中仅30%接受治疗且98%仍持续发作。初步临床试验证实，长期EES治疗可显著改善头痛、心悸等血管性症状，为开发基于机制的精準医疗设备奠定了坚实基础。

该研究不仅揭示了SCI后自主神经功能障碍的神经机制，更提供了通过神经调控技术重构竞争性神经回路的治疗范式，为改善脊髓损伤患者生活质量提供了新途径。