Cell Metabolism：单细胞空间分析解析内脏脂肪的异质性

多项研究显示白色脂肪组织（WAT）内存在明显的细胞异质性，脂肪细胞、白细胞和血管细胞等多种细胞在共同调控着组织功能。

内脏脂肪储存在多个部位，包括大网膜、肠系膜、结肠系膜和直肠系膜等。关于这些脂肪储存部位的细胞组成和空间结构，目前仍知之甚少，其异质性的功能意义也不明确。

近日，瑞典卡罗林斯卡医学院等机构的研究人员结合空间测序和单细胞核RNA测序技术，全面绘制了人类皮下和内脏脂肪组织的图谱。

研究发现，靠近大肠的脂肪组织内含有大量的炎症性脂肪细胞和免疫细胞。这表明该组织可能具有特殊的适应性，能够与肠道区域的免疫系统进行沟通。

这项研究成果于1月13日发表于《Cell Metabolism》杂志上。

在这项研究中，研究人员绘制了8名重度肥胖患者腹部五处脂肪储存部位的分布图，包括皮下以及大网膜、肠系膜、结肠系膜和网膜。

结果显示各个脂肪储存部位之间存在明显差异。其中，最引人注目的是位于结肠旁的网膜脂肪组织，该组织含有大量表达血清淀粉样蛋白A（由SAA1/SAA2编码）的脂肪细胞，以及大量的免疫细胞。

通过机制分析，研究人员证实脂多糖等炎症信号可诱导脂肪细胞中SAA1/SAA2的表达，且SAA1能激活脂肪组织驻留髓系细胞中的免疫反应。

共同第一作者、卡罗林斯卡医学院的Jiawei Zhong博士指出：“脂肪组织不仅储存能量。它还像一个活跃的器官，发出影响全身的信号。人们普遍误以为腹部脂肪是均匀的，但实际上它由多个不同的脂肪库组成。”

综合来看，研究结果表明肠道附近的脂肪组织具有独特的功能。研究人员认为这可能是对肠道微生物群的一种适应性反应，这些细菌及其他微生物会产生炎性物质。

不过，由于这项研究的对象是肥胖人群，因此尚不清楚这些发现是否适用于体重正常的个体，其直接的临床意义也有待确定。

共同第一作者Jutta Jalkanen表示：“下一步，我们打算了解结肠周围的脂肪组织在克罗恩病和溃疡性结肠炎等炎症性肠病中的作用。”

“现在我们已经知道脂肪细胞和免疫细胞同时存在，那么我们就想探究它们之间的相互作用如何影响疾病活动。我们的目标是弄清楚这种脂肪组织是否通过向周围免疫细胞发送信号来加剧或维持炎症。”

研究人员目前已将所有数据放在公共资源库上共享（http://www.adiposetissue.org/），这将有助于人们对白色脂肪组织进行深度的单细胞和空间分析。