辐射触发载荷释放机制可提升双特异性抗体的疗效 现已可供购买

辐射增强型抗体偶联药物（RAMP-ADC）通过双特异性抗体amivantamab靶向EGFR和MET受体，结合微管破坏剂或拓扑异构酶抑制剂，在电离辐射局部激活释放药物，显著提高肿瘤细胞毒性（2100倍）和靶向性（760倍），同时降低系统性毒性。联合放疗可有效抑制耐药细胞系增殖，并在小鼠异种移植瘤模型中显著抑制肿瘤生长并延长生存期。

摘要

治疗性抗体-药物偶联物（ADC）在癌症治疗中显示出疗效，但由于非靶组织摄取和药物载体的活性而产生的不良反应仍是一个挑战。为了解决这些问题，我们设计了辐射放大型ADC（RAMP-ADC），这种ADC仅在局部暴露于电离辐射时才会释放活性药物载体。为了进一步提高肿瘤靶向性，我们使用双特异性抗体amivantamab开发了RAMP-ADC，该抗体同时结合EGFR和MET受体，并携带微管稳定剂单甲基auristatin E或拓扑异构酶1抑制剂exatecan作为药物载体。这些构建体将细胞毒性提高了2100倍，并将肿瘤药物载体的选择性提高了760倍，同时将全身毒性降至最低。RAMP-ADC与放疗联合使用，能够抑制对放疗或amivantamab单独治疗具有抗性的细胞系的克隆形成。在鼠异种移植模型中，RAMP-ADC有效阻断了肿瘤生长并延长了生存期，而单用双特异性抗体效果甚微。这种实现药物载体局部递送的方法对其他正在开发中的双特异性抗体具有潜在的治疗价值。

意义：

辐射放大型抗体-药物偶联物利用针对EGFR和MET的amivantamab将细胞毒性药物载体递送到肿瘤，并通过电离辐射化学释放药物载体活性来最小化非靶毒性。