随着年龄的增长，隐藏的免疫回路可能会引发危险的炎症

衰老的免疫细胞可能从内部破坏身体。研究人员发现，巨噬细胞产生一种蛋白质，这种蛋白质将巨噬细胞锁定在慢性炎症状态，使脓毒症等感染在老年人中更加致命。关闭这个信号可以减少炎症，提高老年模型的存活率。研究结果暗示，未来的治疗方法可能会减少有害的免疫过度反应。

随着人们年龄的增长，免疫系统往往变得不那么平衡，更容易出现功能障碍。这种转变可能使老年人更容易患上脓毒症等严重疾病。明尼苏达大学科学家的新研究揭示了这种情况发生的原因，在临床前模型中，某些被称为巨噬细胞的免疫细胞如何随着身体衰老而保持在炎症状态。这项研究今天发表在《Nature Aging》杂志上。

研究人员发现，衰老的巨噬细胞会产生一种名为GDF3的蛋白质。这种蛋白质向产生它的细胞发送信号，加强炎症活动，最终恶化身体对败血症的反应。由生物化学研究生In Hwa Jang领导的这项研究发现，GDF3通过一条涉及SMAD2/3的途径起作用，导致基因组发生持久变化。这些变化导致巨噬细胞释放更高水平的炎性细胞因子。

未来治疗的潜在目标

巨噬细胞对炎症的发展至关重要；“在我们的研究中，我们发现了一种用于维持它们炎症状态的途径，”明尼苏达大学医学院和生物科学学院副教授Christina Camell博士说。“我们的研究结果表明，这一途径可以被阻断，以防止可能损害器官功能的放大炎症，这可能是未来减少有害炎症治疗的一个有希望的目标。”

进一步的实验表明，删除GDF3基因可以减少对细菌毒素的有害炎症反应。研究小组还发现，阻断GDF3-SMAD2/3信号通路的药物改变了脂肪组织中炎性巨噬细胞的行为，并提高了暴露于严重感染的老年临床前模型的存活率。此外，通过与Pamela Lutsey（公共卫生学院）的合作以及对社区动脉粥样硬化风险研究（ARIC）数据的分析，研究人员发现GDF3水平与老年人的炎症信号有关。

下一步和正在进行的研究

需要更多的研究来确定参与这一途径的精确分子成分，并阐明它如何控制特定的炎症信号。基于这些发现，Camell博士最近获得了2025年AFAR发现奖，这将支持进一步研究这些炎性巨噬细胞如何影响多个代谢器官和整体代谢健康。