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日本一个研究小组发现了一种新的化合物,可以加快人体内部生物钟,为更快地从时差中恢复过来、更好地适应夜班工作带来了希望。
日本一个研究小组发现了一种新的化合物,可以加快人体内部时钟的速度,这为人们更快地从时差中恢复过来,更好地适应夜班工作带来了希望。这种化合物被称为Mic-628,专门激活名为Period1 (Per1)的时钟基因的转录。当给小鼠口服时,无论给药时间如何,它都能提高小鼠的生物钟和活动节奏。这一发现提出了一种通过药物作用而不是光照来控制昼夜节律的新方法。
Mic-628通过与抑制蛋白CRY1结合起作用,促进CLOCK-BMAL1-CRY1-Mic-628复合物的形成,该复合物通过“双e -box”DNA元件激活Per1转录。结果,大脑视交叉上核(SCN)的中央时钟和肺等组织中的外周时钟都提前了——它们是串联的,与给药时间无关。
适应向东旅行,比如从西到东的横贯子午线飞行,或者夜班工作,都需要提前生物钟,这一过程通常比推迟生物钟需要更长的时间,在生理上也更困难。现有的方法,如光疗或褪黑素,受到时间的严重限制,往往产生不一致的结果。无论何时给药,Mic-628都具有一致的阶段性提前效应,这代表了一种重置生物钟的新药理学策略。
研究人员计划在进一步的动物和人体研究中调查Mic-628的安全性和有效性。由于Mic-628通过一种明确的分子机制可重复地推进生物钟,因此它可能成为一种“智能药物”的原型,用于管理时差、与轮班工作相关的睡眠问题和其他昼夜节律失调。
这些结果发表在2026年的《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。
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