Tetraspanin 13 通过促进 MHC-I 的降解增强乳腺癌的免疫逃逸能力开放获取

时间：2026年1月31日

来源：Cancer Research

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TSPAN13通过促进MHC-I泛素化降解抑制CD8+ T细胞活性，降低乳腺癌免疫抑制微环境中的MHC-I表达与CD8+ T细胞浸润负相关，敲除TSPAN13增强T细胞活性并提高PD-L1抑制剂敏感性。

摘要

与高度免疫原性的恶性肿瘤相比，乳腺癌通常具有“冷”肿瘤免疫微环境，其特征是免疫细胞浸润较少，效应T细胞的活化程度有限。这种免疫抑制表型严重阻碍了免疫检查点抑制剂和其他免疫治疗手段的效果，因此需要明确限制抗肿瘤免疫的机制。在本研究中，我们发现四聚跨膜蛋白13（TSPAN13）在调节肿瘤细胞表面MHC-I表达中起作用，而MHC-I的表达对于CD8⁺ T细胞识别肿瘤特异性抗原是必需的。在乳腺癌患者的样本中，TSPAN13的表达与CD8⁺ T细胞的浸润呈负相关。从机制上看，TSPAN13通过招募STIP1同源蛋白和含有U-box的结构域的蛋白质1，增强了MHC-I的泛素化，从而促进了溶酶体降解，显著降低了细胞表面的MHC-I水平。无论是体外还是体内实验都表明，肿瘤细胞中TSPAN13的缺失显著增强了CD8⁺ T细胞的活性，并提高了其对肿瘤细胞的细胞毒性。此外，抑制TSPAN13的表达显著提高了肿瘤对anti–PD-L1治疗的敏感性。综上所述，这些发现表明TSPAN13可能是乳腺癌免疫治疗的潜在靶点。

意义：

TSPAN13通过降低MHC-I的表面表达和CD8⁺ T细胞的活化来诱导乳腺癌的免疫抑制状态，这支持将TSPAN13作为免疫治疗策略的目标。