CD3scFv 插入 AAV 衣壳显著提高 T 细胞转导效率及体内 CAR-T 治疗

时间：2026年11月10日

来源：Molecular Therapy

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摘要腺相关病毒（AAV）已成为体内递送嵌合抗原受体（CAR）疗法的新兴载体。由于天然AAV血清型对未激活的人类T细胞的转导效果较差，此前被认为不适用。为了解决这一限制，我们将抗CD3单链可变片段（CD3scFv）插入到AAV的三种衣壳蛋白（VP1、VP2或VP3）之一中，以特异性

摘要

腺相关病毒（AAV）已成为体内递送嵌合抗原受体（CAR）疗法的新兴载体。由于天然AAV血清型对未激活的人类T细胞的转导效果较差，此前被认为不适用。为了解决这一限制，我们将抗CD3单链可变片段（CD3scFv）插入到AAV的三种衣壳蛋白（VP1、VP2或VP3）之一中，以特异性地靶向并激活人类T细胞。这种策略在保持正常载体产量的同时，实现了对T细胞的精准调控。以AAV6作为代表性血清型，我们的候选载体AVO-100在转化初级人类T细胞方面的效率比未经改造的版本高出200多倍。体外实验表明，AVO-100介导的CD19-CAR递送能够有效表达CAR蛋白，并在共培养实验中杀死CD19⁺ Raji淋巴瘤细胞。体内实验中，每只携带Raji异种移植瘤的NSG小鼠接受2×10⁸个载体基因组的AVO-100静脉注射后，肿瘤完全被清除，存活时间显著延长，而未经处理的对照组动物则逐渐出现疾病进展。这些结果表明，将CD3scFv选择性地插入到单一AAV衣壳蛋白中，可以构建出一个强大且多用途的平台，显著提高T细胞的转导效率，并有效生成体内CAR-T细胞，为治疗B细胞恶性肿瘤提供了一种可行的现成方法。