NeuroD1 是一种主要的转录因子，负责调控神经元的分化及其亚型特化，但它在亨廷顿病（HD）中恢复纹状体功能的潜力尚未明确。在亨廷顿病患者中，纹状体内的 D2 神经元（SPNs）是最早受到影响的且最为脆弱的神经元群体，这导致了纹状体结构组织的早期破坏。在本研究中，我们发现通过 AAV9 载体将 NeuroD1 递送到 GFAP 启动子控制下的星形胶质细胞中，可以在亨廷顿病的转基因小鼠模型中恢复抑制性神经元的成熟特性、突触蛋白的功能以及氯离子的平衡。单核 RNA 测序进一步表明，D2 神经元的转录程序和特定细胞区的分子特征得到了选择性恢复。NeuroD1 的治疗促进了纹状体结构中不同区域的重新划分，包括 MOR1 定义的纹状体结构的恢复。这些细胞和电路层面的改善伴随着运动协调能力及抓握行为功能的显著提升。综上所述，星形胶质细胞介导的 NeuroD1 作用可能是对抗亨廷顿病中神经元亚型和特定细胞区功能障碍的有效策略。
