Science：新研究绘制导管原位癌的肿瘤微环境图谱

导管原位癌（DCIS）是最常见的非侵袭性（即0期）乳腺癌，但我们对其肿瘤微环境（TME）的了解仍然很有限。

近日，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员绘制出迄今为止最详细的导管原位癌微环境细胞图谱，并将研究结果发表在《Science》杂志上。

这项研究结果或有助于解释为何有些病变会发展为浸润性乳腺癌，而另一些则不会，从而有望改进患者风险预测策略，并为浸润性疾病的高风险患者开发更有针对性的治疗方案。

共同通讯作者、MD安德森癌症中心的Nicholas Navin博士表示：“导管原位癌被认为是侵袭性癌症之前的早期阶段，但并非所有病例都会进展为侵袭性疾病，而且这些病变周围的生物学特征一直难以研究。”

“这份图谱揭示了可能促进疾病浸润的周围细胞和结构。未来，这些发现或许能够帮助临床医生更好地识别和治疗那些风险较高的患者，同时避免对低风险患者进行不必要的治疗。”

当导管原位癌发生时，异常细胞在乳腺导管内生长，但尚未扩散到周围组织。它被认为是最常见乳腺癌类型的前期病变。

乳腺钼靶X光检查及其他乳腺检查提高了导管原位癌病例的检出率，但其中许多病变最终不会发展为侵袭性疾病，因此很难确定哪些患者真正需要更积极的治疗。

尽管导管原位癌的遗传变化已被深入研究，但人们对其肿瘤微环境（即癌细胞周围的免疫细胞、血管和组织细胞）仍知之甚少。

为此，研究人员利用从正常乳腺组织、导管原位癌和侵袭性乳腺癌中采集的新鲜样本，构建了一份雌激素受体阳性的DCIS肿瘤微环境细胞图谱。

他们通过单细胞RNA测序分析了159名患者的样本，并通过空间转录组学分析了39份样本。在分析了85万个细胞后，他们鉴定出9种细胞类型和60种细胞状态。

研究人员发现，随着疾病进展，癌细胞及其周围微环境发生了广泛的变化。这张详细的图谱表明，与侵袭性乳腺癌相关的重要生物学特征的出现时间比此前所知的更早。

研究还发现了此前未知的“癌症基质环（cancer stromal loops）”，这是一种由支持组织和血管细胞组成的环状结构，围绕着原位导管癌病灶，从而创造了有利于肿瘤生长的条件。

目前还需要进一步研究来验证这些发现，并评估其在未来的诊断工具以及预防或治疗策略中的潜在应用。

研究人员将继续研究该图谱中识别出的细胞特征，以确定它们是否能预测哪些导管原位癌病变最有可能发展为侵袭性癌症，从而更好地为每位患者制定最佳治疗方案。