综述：常见EGFR突变晚期非小细胞肺癌的当前及新兴治疗现状

EGFR突变晚期非小细胞肺癌一线治疗以第三代TKI奥希替尼为主，联合化疗或MET抑制剂成为新标准。后续治疗需结合肿瘤基因组动态监测，第四代EGFR-TKI疗效有限，同时存在联合靶向的监管挑战。新疗法如抗体偶联药物、抗VEGF制剂及免疫治疗进一步复杂化二线及后续治疗选择。

摘要

奥西美替尼（Osimertinib）是一种第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，自从FLAURA三期临床试验结果公布以来，它已成为EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的标准治疗方案，该试验证明了其相较于第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂的优越性。为进一步提高疗效，人们探索了将奥西美替尼与化疗联合使用或同时抑制EGFR和MET（另一种激酶）的疗法，这些方法也成为了新的治疗标准。在选择这些治疗方案时，需要深入了解疾病生物学特性和患者的病情负担，并与患者共同做出决策。尽管对后续治疗中出现的耐药机制有了更多认识，但一线治疗方案的进步使得二线治疗的决策变得更加复杂。医生需要深入理解疾病的基因组学特征，并理想情况下能够在疾病进展的每个阶段重新评估肿瘤的基因组/表达谱，以指导后续治疗。然而，使用第四代EGFR酪氨酸激酶抑制剂针对特定耐药突变（如C797X突变）的效果并不理想。除了生物学上的挑战外，同时使用针对EGFR的酪氨酸激酶抑制剂和其他致癌耐药激酶的联合疗法还面临监管方面的难题。目前还有多种其他方法正在研发中，旨在改善二线及更晚期的治疗结果，例如抗体药物偶联物、血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂和免疫疗法，这些方法进一步增加了二线和后续治疗选择的复杂性。未来，如何选择最佳治疗方案和制定合理的治疗顺序将是一个重大挑战。本文概述了当前及未来可能的EGFR突变非小细胞肺癌的一线和后续治疗策略，并基于目前对这种疾病的理解，探讨了可能影响治疗选择的相关因素。

奥西美替尼作为一种第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，自FLAURA三期临床试验证明其优于第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂以来，已成为EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的标准治疗方案。为了提高疗效，研究人员开发了将奥西美替尼与化疗联合使用或同时抑制EGFR和MET的疗法，这些方法也成为了新的治疗标准。在选择这些治疗方案时，需要仔细评估疾病生物学特性和患者的病情负担，并与患者共同决策。尽管对后续治疗中的耐药机制有了更多认识，但一线治疗方案的进步使得二线治疗的决策变得更加复杂。医生需要深入理解疾病的基因组学特征，并理想情况下能够在疾病进展的每个阶段重新评估肿瘤的基因组/表达谱，以指导后续治疗。然而，使用第四代EGFR酪氨酸激酶抑制剂针对特定耐药突变（如C797X突变）的效果并不理想。除了生物学上的挑战外，同时使用针对EGFR的酪氨酸激酶抑制剂和其他致癌耐药激酶的联合疗法还面临监管方面的难题。目前还有多种其他方法正在研发中，旨在改善二线及更晚期的治疗结果，例如抗体药物偶联物、血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂和免疫疗法，这些方法进一步增加了二线和后续治疗选择的复杂性。未来，如何选择最佳治疗方案和制定合理的治疗顺序将是一个重大挑战。本文概述了当前及未来可能的EGFR突变非小细胞肺癌的一线和后续治疗策略，并基于目前对这种疾病的理解，探讨了可能影响治疗选择的相关因素。