随着全球肥胖及相关2型糖尿病（T2DM）患病率的持续攀升，寻找有效的长期干预策略成为临床医学的迫切任务。代谢手术已被证实是严重肥胖最有效的长期治疗手段，能显著改善血糖稳态并实现糖尿病长期缓解。然而，对于年轻T2DM患者，尽管年轻本身是良好代谢结局的预测因子，但因报道的手术风险和心理风险，Roux-en-Y胃旁路术（RYGB）常被延迟实施。这引发一个重要临床问题：年轻成人接受RYGB是否能在不增加并发症风险的前提下，获得优于年长患者的糖尿病缓解效果？为回答这一问题，研究团队开展了一项多中心匹配队列研究，成果发表于《Diabetologia》。
研究团队采用前瞻性登记数据，从瑞士日内瓦大学医院、法国里昂爱德华·埃里奥大学医院及瑞士纳沙泰尔州立医院三家权威中心，纳入1998至2018年间接受RYGB的非胰岛素依赖型T2DM患者。年轻成人组（18-35岁，平均29.5±5岁）按1:2比例与年长对照组（>35岁，平均48±6.8岁）精确匹配糖尿病病程、性别、BMI及美国麻醉医师协会（ASA）身体状况评分。主要观察终点为术后5年糖尿病缓解率及不良事件。糖尿病缓解严格定义为停用降糖药前提下，空腹血糖<5.55 mmol/L且糖化血红蛋白（HbA1c）<42 mmol/mol（6%）。
研究结果显示，术后5年随访率分别为年轻组79.1%（53/67）和年长组76.9%（103/134）。年轻组T2DM缓解率显著高于年长组（79.2% vs 56.3%，p=0.005），中位缓解时间显著缩短（6个月 vs 24个月，p=0.001）。Cox风险模型分析证实，年龄≤35岁是糖尿病缓解的独立预测因子（HR=2.92，95% CI 1.13-7.59）。两组在减重效果（年轻组-27.7±11.7% vs 年长组-27.1±12.7%）、全因不良事件发生率及营养缺乏（除维生素A外）方面无显著差异。特别值得注意的是，年轻组合并阻塞性睡眠呼吸暂停（100% vs 48.5%）和高血压（100% vs 72.4%）的缓解率显著更高，且未发生外因死亡事件。
研究方法核心要素
研究采用多中心匹配队列设计，通过严格纳入标准（非胰岛素依赖型T2DM患者）和1:2精确匹配（糖尿病病程、性别、BMI、ASA评分），确保组间基线可比性。主要运用前瞻性登记数据收集、标准化手术操作（RYGB）、严格终点定义（糖尿病缓解、Clavien-Dindo并发症分级）及统计学分析（Kaplan-Meier曲线、Cox回归模型）等关键技术。
研究结果
参与者特征
最终纳入67例年轻患者与134例匹配年长患者。基线时两组糖尿病病程、血糖控制指标无差异，但年轻组显示更高心血管风险（总胆固醇/HDL比值）及睡眠呼吸暂停患病率，提示早期代谢异常。
2型糖尿病缓解与减重结局
Kaplan-Meier曲线显著分离（p=0.001），年轻组缓解速度优势持续贯穿5年随访。缓解患者中无糖尿病复发，两组降糖药使用均显著减少。亚组分析显示，仅6例未缓解者存在减重不足（过量体重减少率<%EBWL>≤30%），表明减重效果非缓解差异主因。
手术结局
30天并发症发生率（84.6%无事件）与5年严重并发症（Clavien-Dindo ≥IIIb级：年轻组15.1% vs 年长组13.6%）组间无统计学差异。年轻组手术风险增加绝对值仅1.5%（95% CI -11.6至14.6），低于预设临床显著性界值。
结论与讨论
本研究首次在欧洲多中心队列中证实，年轻T2DM患者接受RYGB后获得更快、更高的糖尿病缓解，且不增加手术风险。年轻年龄作为β细胞功能保存的替代指标，其独立预测价值（HR=2.92）为临床识别优势应答人群提供简易工具。机制上，早期手术可能通过恢复胰高血糖素样肽-1（GLP-1）效应、保护β细胞功能，阻断糖尿病自然进展。研究结果挑战了年轻成人手术延迟的传统观念，证明18-35岁群体手术安全性与其代谢获益并存。局限性包括未评估内脏脂肪分布、未追踪精神共病事件，但无外因死亡及并发症风险可控的发现，强烈支持对非胰岛素依赖型年轻T2DM患者采取积极手术策略。该研究为代谢手术时机选择提供了高级别证据，推动肥胖相关糖尿病早期干预范式的转变。
