Cancer Discovery：从神经系统入手，有望对付胰腺癌

胰腺导管腺癌（PDAC）很难检测，而且往往对传统疗法产生耐药性。因此，科学家们正在迫切寻找阻断肿瘤形成的新方法。

胰腺癌具有高度的神经相关性。尽管人们知道神经系统可以帮助癌细胞扩散，但癌症相关成纤维细胞（CAF）是否参与神经重塑尚不明确。

近日，冷泉港实验室（CSHL）等机构的研究人员发现，神经系统积极参与了胰腺癌的发展，甚至在肿瘤形成之前就开始起作用。

他们利用三维成像技术发现，肌成纤维细胞样CAF（myCAF）会发出信号吸引神经纤维。随后，myCAF与神经细胞在胰腺病灶内协同作用，为癌症的生长创造有利环境。

这项研究成果于2月9日发表于《Cancer Discovery》杂志上，为胰腺癌治疗带来了潜在的新靶点。

第一作者、冷泉港实验室的Jérémy Nigri博士解释说：“神经周围浸润是一种已知的现象，即癌细胞会沿着神经迁移，并利用神经作为转移的途径。”

研究团队利用whole-mount免疫荧光技术，拍摄了病灶及其周围细胞的三维图像。在标准的二维图像中，神经纤维表现为零星分布的微小光点，而三维图像则显示，密集的神经网络在myCAF和病变组织中蜿蜒穿行。

“当我们第一次看到这张照片时，我震惊了，”Nigri说。“我从未想象过病变会是这样的。我以前只见过它的二维图像。”

研究人员利用小鼠和人类细胞开展了一系列实验，揭示了myCAF与神经之间的恶性循环。他们发现，myCAF会发出信号，招募来自交感神经系统的神经纤维，该系统负责调控人体的“战斗或逃跑”反应。

这些神经纤维释放去甲肾上腺素，这种神经递质与成纤维细胞结合，引发钙离子激增，进一步激活myCAF。钙离子激增不仅促进癌前病变的生长，还会吸引更多神经纤维，使整个系统陷入危险的自我强化循环。

“在一项实验中，我们使用神经毒素来抑制交感神经系统。结果显示成纤维细胞激活减少，肿瘤生长速度降低近50%，”Nigri谈道。

由于myCAF-神经回路在早期就已形成，因此阻断这一循环有望带来新的治疗策略。研究结果表明，多沙唑嗪等药物与化疗或免疫疗法等标准疗法联合使用可能更有效。

“下一步我们将对此进行更深入的研究，并尝试找到阻断成纤维细胞和神经之间相互作用的方法，”Nigri说道。“我们期待最终能改善患者的治疗效果。”