多发性硬化症中，血管周围区域的B细胞数量与局部病变活动密切相关

血管周围 cuff 现象与进展性多发性硬化症脑干病灶数量相关，表现为CD4+ T细胞比例升高、活动性病变中B细胞富集及系统性炎症标志物共现，提示BTK抑制剂可能通过靶向 cuff 中的B细胞和巨噬细胞发挥作用。

摘要

在进展性多发性硬化症（MS）中，白细胞在血管周围的聚集现象被称为“血管周围环带”（perivascular cuffs），这是一种病理现象。血管周围环带是进展性疾病中的一种过度形式的局部炎症反应。通过研究血管周围环带的特征，本研究旨在阐明MS患者大脑血管周围微环境中的相关机制。我们分析了来自荷兰脑库的255名MS捐赠者的样本，检测其是否存在血管周围环带，并探讨了这些环带与临床和病理特征之间的关联。此外，我们还研究了18名MS患者大脑样本中457个处于不同病变阶段的血管周围环带中不同细胞类型和功能标志物的相对丰度。检测出血管周围环带的MS捐赠者（占25.5%）具有更多的脑干病变。在这些环带中，CD4⁺ T细胞相对于CD8⁺ T细胞的数量较多；在活动性及活动/非活动混合病变区域，B细胞的数量也更高。所有血管周围环带都表现出炎症活性（表现为TNF、PCNA、HLA蛋白的表达），并且含有分泌抗体的细胞，这与CD4⁺ T细胞的存在相关。在另一组样本中，通过qPCR检测发现6名MS捐赠者的中枢神经系统（CNS）中分离出的活B细胞对EB病毒（EBV）呈阳性反应；在这些捐赠者的脑膜中检测到了EBV/LMP-1⁺ B细胞。而在另一组样本中，LMP-1⁺ B细胞仅在少数血管周围环带中存在（6名捐赠者中的13个，共122个环带）。最后，在所有血管周围环带的B细胞和巨噬细胞中均检测到了布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的高表达。我们对晚期MS患者血管周围环带的全面分析表明，这种现象与疾病严重程度相关，并支持CD4⁺ T细胞与B细胞之间的局部相互作用与病变存在有关。我们的数据表明，这种相互作用的发生与局部EBV感染的存在无关，同时也为使用能够穿透血脑屏障的BTK抑制剂靶向治疗血管周围环带提供了依据。

在进展性多发性硬化症（MS）中，白细胞在血管周围的聚集现象被称为“血管周围环带”（perivascular cuffs），这是一种病理现象。血管周围环带是进展性疾病中局部炎症反应的极端表现形式。通过研究血管周围环带的特征，本研究旨在阐明MS患者大脑血管周围微环境中的相关机制。我们分析了来自荷兰脑库的255名MS捐赠者的样本，检测其是否存在血管周围环带，并探讨了这些环带与临床和病理特征之间的关联。此外，我们还研究了18名MS患者大脑样本中457个处于不同病变阶段的血管周围环带中不同细胞类型和功能标志物的相对丰度。检测出血管周围环带的MS捐赠者（占25.5%）具有更多的脑干病变。在这些环带中，CD4⁺ T细胞相对于CD8⁺ T细胞的数量较多；在活动性及活动/非活动混合病变区域，B细胞的数量也更高。所有血管周围环带都表现出炎症活性（表现为TNF、PCNA、HLA蛋白的表达），并且含有分泌抗体的细胞，这与CD4⁺ T细胞的存在相关。在另一组样本中，通过qPCR检测发现6名MS捐赠者的中枢神经系统（CNS）中分离出的活B细胞对EB病毒（EBV）呈阳性反应；在这些捐赠者的脑膜中检测到了EBV/LMP-1⁺ B细胞。而在另一组样本中，LMP-1⁺ B细胞仅在少数血管周围环带中存在（6名捐赠者中的13个，共122个环带）。最后，在所有血管周围环带的B细胞和巨噬细胞中均检测到了布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的高表达。我们对晚期MS患者血管周围环带的全面分析表明，这种现象与疾病严重程度相关，并支持CD4⁺ T细胞与B细胞之间的局部相互作用与病变存在有关。我们的数据表明，这种相互作用的发生与局部EBV感染的存在无关，同时也为使用能够穿透血脑屏障的BTK抑制剂靶向治疗血管周围环带提供了依据。