两例患有新型PLAG1融合基因的儿童幕上室管膜瘤

儿童顶叶室管膜瘤中新型PLAG1基因融合及分子分型诊断价值研究。

摘要

2021年世界卫生组织（WHO）对中枢神经系统（CNS）的分类标准正式确立了常规的分子谱型分析方法，此后DNA甲基化研究进一步明确了PLAG家族相关的中枢神经系统病变类型：表现为PLAGL1融合阳性的颅内神经上皮肿瘤（NET_PLAGL1）以及具有PLAGL1/PLAGL2扩增的胚胎性肿瘤。虽然在中枢神经系统胚胎性肿瘤中已经发现了多种PLAG1融合现象，但迄今为止在颅内神经上皮肿瘤中尚未有相关报道。我们描述了两例儿童颅内室管膜肿瘤，其PLAG1融合类型在2021年WHO的分类体系中以及近期文献中均未被提及。病例1（4岁男孩）左侧侧脑室有一个7.6厘米的肿块，伴有水肿和异质性增强；经过手术完全切除后未接受辅助治疗，患者目前存活8个月。组织学检查显示细胞密度较低，细胞核呈圆形，大小不一，异型性轻微，伴有局部钙化；未见室管膜玫瑰花结、分支血管或透明细胞改变。肿瘤细胞对GFAP和H3K27me3呈阳性反应，而对Desmin、EMA、OLIG2、L1CAM、NF-κB和H3K27M呈阴性反应。MIB-1标记指数约为5%。RNA测序检测到融合；FISH检测显示PLAG1基因重排。尽管位于颅内，但其DNA甲基化特征与脊髓室管膜瘤相似。病例2（4岁女孩）左侧海马旁有一个1.4×1.1厘米的病变；经过手术切除后未接受辅助治疗，患者目前存活4个月。组织学检查显示细胞密度较低，伴有弥漫性微囊性改变、局部透明/空泡化细胞及细小分支血管。肿瘤细胞对GFAP、EMA、L1CAM、H3K27me3和ATRX呈阳性反应，而对EMA、Desmin、NF-κB、OLIG2、H3K27M和CD34呈阴性反应（MIB-1标记指数约为2%）。RNA测序检测到融合。尽管位于颅内，但其DNA甲基化水平未达到分类阈值。根据现有资料，TNC::PLAG1和融合是首次在任何肿瘤类型中被发现的融合类型，同时也是首次在儿童颅内室管膜肿瘤中发现的PLAG1融合。这些病例强调了整合组织学、甲基化分析和融合检测方法的价值，并提示可能存在一种新的颅内室管膜肿瘤亚型，需通过更大规模的样本验证。