ATIC通过调节AMPK-mTOR-S6K1轴，在叶酸重编程的过程中促进了膀胱癌的恶性进展

ATIC通过调控folate代谢和AMPK-mTOR-S6K1轴促进膀胱癌进展及化疗耐药，多癌种分析揭示其作为泛癌驱动基因并构建代谢基因图谱。

摘要

背景

代谢重编程是癌症的一个标志性特征，然而ATIC介导的叶酸代谢在膀胱癌和其他实体瘤中的作用仍缺乏研究。由于叶酸代谢对癌细胞生长具有关键作用，因此它可能成为新型、广泛适用的癌症治疗的新靶点。

方法

本研究整合了来自TCGA、GEO的多个膀胱癌数据集以及我们医院80名患者的临床数据，以探讨ATIC与叶酸代谢之间的关系。我们重点关注了表达模式、预后、代谢过程、微环境、药物耐药性及相关通路。通过多组学分析、97个单细胞数据集、18个空间组织切片和机器学习方法，我们将ATIC评估为一种泛癌驱动因子，并鉴定出与叶酸代谢相关的关键驱动基因。

结果

我们发现，膀胱癌中ATIC的过度表达与不良预后、GC化疗耐药性、癌组织中叶酸水平升高以及恶性表型有关。我们的研究首次提出，ATIC通过调节叶酸重编程过程中的AMPK-mTOR-S6K1轴来促进膀胱癌的进展。我们还通过泛癌分析验证了ATIC与叶酸代谢之间的相互作用，并绘制了一张多癌症叶酸代谢驱动基因图谱，突显了ATIC和叶酸代谢在未来的肿瘤学研究中的重要性。

结论

我们的研究将ATIC确定为一种关键的癌症驱动基因。针对ATIC进行治疗具有很大的潜力，尤其是对于膀胱癌以及其他叶酸代谢紊乱的癌症。这些发现为针对癌症代谢脆弱性的新治疗方法提供了可能。