腹膜外泌体可介导CD4+ T细胞的激活，并提升硬骨鱼类的疫苗疗效

ExoFKC通过携带jun/p38a RNA和novel-m0034-3p miRNA并上调MHCII/CD80/86促进CD4+ T细胞激活，作为佐剂显著提升疫苗效力，机制在人类等高等脊椎动物中可能成立。

摘要

背景

由于外泌体在细胞间通信和携带生物活性物质方面的作用，它们已成为有前景的疫苗候选者。然而，它们在激活适应性免疫方面的内在特性尚未得到充分研究。本研究旨在阐明由硬骨鱼腹膜细胞产生的外泌体（PDEs）如何引发CD4⁺ T细胞的激活，并促进疫苗介导的适应性免疫。

方法

通过差速离心法从接种了灭活的Vibrio anguillarum（Exo^FKC）的比目鱼或未接种疫苗的比目鱼（Exo^Con）中分离出PDEs。利用小型动物成像、荧光显微镜和流式细胞术对DiO标记的外泌体的组织和细胞分布进行了观察和分析。通过流式细胞术和CFSE检测法评估了PDEs促进CD4⁺ T细胞激活的能力。采用多组学方法从蛋白质、mRNA和miRNA层面分析了Exo^FKC介导的CD4⁺ T细胞激活机制。同时分析了CD4⁺ T细胞的数量和抗体产生的情况，以评估Exo^FKC对增强疫苗效力的影响。

结果

腹腔注射后，PDEs的数量显著增加。这些外泌体与腹膜细胞融合，促进了抗原呈递分子的局部运输，并被转移到关键的淋巴器官。携带T细胞相关RNA（jun/p38a）和miRNA（novel-m0034-3p）的PDEs，以及具有较高MHCII和CD80/86水平的PDEs，能够促进CD4⁺ T细胞的激活。当Exo^FKC作为疫苗的佐剂使用时，通过激活CD4⁺ T细胞和增加抗体产生，增强了疫苗的效果。

结论

本研究揭示了一种新的机制，说明外泌体如何直接促进疫苗诱导的免疫反应，这一机制在低等脊椎动物模型中得到了验证。类似的过程可能也发生在高等脊椎动物（包括人类）中，为理解外泌体在适应性免疫反应中的作用提供了新的见解。