摘要
高通量技术的出现显著提升了我们对癌症生物学的理解。如今广泛且商业化应用的基因组分析方法，将研究重点从传统的基于组织学的分类和药物开发转向了特定分子改变的识别，这些分子改变往往可以预测患者对各种靶向治疗和免疫疗法的反应或耐药性。这种范式的转变奠定了精准肿瘤学的基础，即根据可操作的分子靶点来制定治疗方案，有时甚至不考虑肿瘤的起源部位，这体现在“组织不依赖型”（tissue-agnostic）的治疗策略中。
这一新框架重新塑造了临床试验的设计，倾向于采用创新的方法，例如招募具有共同基因组特征的多种类型肿瘤患者参与的试验。这些试验通常采用适应性队列设计，与新药的上市同步进行，从而能够早期评估这些药物在多种肿瘤类型中的抗肿瘤效果。截至2025年，已有九种抗癌药物获得了“组织不依赖型”的批准。
尽管精准肿瘤学取得了显著进展，但仍面临诸多挑战。肿瘤异质性、对可靠疗效指标的需求以及确证性证据的要求等因素，继续限制了精准肿瘤学的广泛应用，并给监管带来了障碍。
本文综述了支持基因组分析在实体瘤临床应用中的关键试验，探讨了“组织不依赖型”药物批准背后的证据，并强调了在将精准肿瘤学全面整合到常规临床护理中所取得的进展及仍存在的障碍。
