2022年全球结肠癌解剖亚部位发病水平的分布模式与变化趋势：一项基于人群的研究

摘要 目的：本研究旨在系统估算2022年全球不同年龄、性别及地理区域结肠癌解剖亚部位(anatomical subsite)的发病水平与分布特征。 方法：2022年结肠癌病例取自国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer, IARC) GLOBOCAN数据库；结肠癌解剖亚部位病例取自《五大洲癌症发病率》(Cancer Incidence in Five Continents, CI5)第XII卷。研究人员按年龄组、性别、世界地区及人类发展指数(Human Development Index, HDI)计算年龄标准化发病率(age-standardized incidence rate, ASR)及各解剖亚部位构成比。2003–2017年数据取自CI5第X、XI、XII卷，采用Joinpoint回归分析时间趋势。 结果：全球近端结肠癌(proximal colon cancer) ASR高于远端结肠癌(distal colon cancer)（5.59 vs 5.11/10万person-years）。随HDI升高，≥50岁人群各解剖亚部位ASR总体上升。全球乙状结肠癌(sigmoid colon cancer) ASR最高。阑尾癌(appendiceal cancer)在0–14岁组占比超65%，随年龄迅速下降。近端结肠癌发病率呈上升趋势的国家多于远端结肠癌（19国 vs 13国），且0–49岁人群上升趋势更显著。 结论：全球结肠癌解剖亚部位分布存在年龄特异性和地域差异。早发性(early-onset)近端及远端结肠癌发病率上升提示需制定针对性筛查策略与资源配置。

论文解读：2022年全球结肠癌解剖亚部位发病水平与分布模式及变化趋势的人群基础研究

该研究由Xiang Li、Kexin Sun、Li Li、Yifei Yao、Hengxi Li、Qian Zhu、Wanqing Chen及Rongshou Zheng完成，论文发表于《Journal of the National Cancer Center》。

研究背景与立项依据

结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是全球第三大常见恶性肿瘤和第二大癌症死因，2022年新发约192万例，其中结肠癌约占114万例。CRC发病率存在显著地理差异，高人类发展指数(human development index, HDI)国家通常较高，但近年发达国家发病率趋稳或下降，而发展中国家持续上升，疾病负担向中低收入地区转移。从解剖学分类看，结肠可进一步划分为盲肠(cecum, ICD-10 C18.0)、阑尾(appendix, C18.1)、升结肠(ascending colon, C18.2)、肝曲(hepatic flexure, C18.3)、横结肠(transverse colon, C18.4)、脾曲(splenic flexure, C18.5)、降结肠(descending colon, C18.6)及乙状结肠(sigmoid colon, C18.7)；其中盲肠至脾曲（C18.0–5）归为近端结肠癌(proximal colon cancer)，降结肠和乙状结肠（C18.6–7）归为远端结肠癌(distal colon cancer)。欧美高发区近端结肠癌占比较高，亚洲国家则以远端结肠癌和直肠癌为主。此外，早发性结直肠癌(early-onset colorectal cancer, EO-CRC，定义为<50岁发病)全球发病率持续上升。不同解剖亚部位生物学特性、危险因素谱及适宜筛查手段各异，但GLOBOCAN仅报告结肠癌总数，缺乏全球尺度解剖亚部位发病详析。因此研究人员基于全球公开数据库，全面评估2022年不同年龄、性别、地区结肠癌各解剖亚部位发病水平与分布模式。

主要技术方法概述

研究人员从CI5第XII卷获取58个国家（排除"其他及部位不明"占比>60%者）结肠癌解剖亚部位分布，将"其他及部位不明"按比例分配至8个明确亚部位；用此比例乘以GLOBOCAN2022中185个国家分性别、5岁年龄组的结肠癌新发病例估算各亚部位例数，对无数据的127国采用联合国18个地理区域替代参数。年龄标准化发病率(age-standardized incidence rate, ASR)采用世界标准人口计算。时间趋势分析基于CI5 Plus中36国2003–2017年数据，通过CI5 X–XII卷推算近/远端病例数，使用Joinpoint软件(v4.7.0.0)计算平均年度变化百分比(average annual percentage change, AAPC)，以P<0.05为显著性标准。敏感性分析排除"其他及部位不明">50%的国家验证稳健性，所有统计分析用R 4.2.2完成。

研究结果

3. Results——2022年各解剖亚部位ASR与分布

全球全人群近端结肠癌ASR高于远端结肠癌（5.59 vs 5.11/10万），0–49岁（0.79 vs 0.75/10万）及≥50岁（24.77 vs 22.56/10万）均如此。0–49岁中乙状结肠癌ASR最高（0.59/10万），其次为升结肠（0.23/10万）；≥50岁乙状结肠仍最高（18.74/10万），其次为升结肠（9.78/10万）和盲肠（6.28/10万）。随HDI升高，≥50岁各亚部位ASR总体上升；0–49岁低和中HDI地区ASR相近，随HDI升高再上升。按地区，南美、非洲及大部分亚洲地区远端结肠癌ASR高于近端，而高HDI集中地区反之。除阑尾癌女性略高于男性外，其余亚部位男性ASR均高于女性。阑尾癌在0–14岁组占比>65%，随年龄骤降至85+岁<1%。乙状结肠癌占比随年龄先升后降，60–64岁达峰；升结肠癌占比随年龄上升，女性更明显。非洲地区降结肠癌占比约20%（其他地区多<10%）。敏感性分析结果与原分析一致。

时间趋势分析（2003–2017）

36国中19国近端结肠癌ASR显著上升（泰国AAPC达4.2%），13国远端结肠癌ASR显著上升，另13国显著下降（奥地利、德国、美国、捷克、意大利降幅>2%）。部分国近、远端趋势相反（如法、意）。年龄分层显示0–49岁近端结肠癌上升较远端更明显，25国年轻人群近端结肠癌显著上升（澳大利亚AAPC最大6.6%）。

讨论与结论翻译

本研究基于GLOBOCAN 2022和CI5 XII数据估算各解剖亚部位分布差异，并结合CI5 Plus分析近远端时间趋势，发现近端结肠癌ASR在多国呈显著上升且在0–49岁更突出。既往研究提示近、远端结肠癌是具不同生物学、分子及临床病理特征的异质性疾病，危险因素谱亦存亚部位差异，但此前缺乏基于最新数据的详细全球发病分析。全球EO-CRC上升受广泛关注，西方饮食、肥胖、代谢综合征等为其危险因素；本研究发现更多国家早发性近端结肠癌显著上升，提示EO-CRC增加可能主要由近端结肠癌驱动。阑尾癌在年轻组占比较高且北美年轻人群阑尾癌ASR偏高，部分欧美年轻人群近端结肠癌快速上升或与阑尾癌贡献及诊断分类变更有关。地理异质性反映环境危险因素暴露与医疗资源差异——西式饮食增加远端结肠癌（尤其乙状结肠）风险，欧美远端结肠癌ASR较高但广泛筛查使其近年显著下降，而近端下降不明显或无变化，与德国有类似报道一致。相较之下，中南美、非洲及多数亚洲地区远端结肠癌发病更高，部分归因于内镜资源有限致近端漏诊。本研究局限包括部分登记处解剖部位编码不明确（敏感性分析证实结果稳健）、127国使用区域替代参数引入偏倚、未校正各国诊断能力差异。总之，2022年全球结肠癌解剖亚部位发病存在显著年龄与地理差异，该结果为筛查资源战略配置及早发型结肠癌流行病学后续研究提供基线依据。