SACI-IO HR+：一项关于在转移性激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌患者中单独使用或联合使用萨西妥珠单抗戈维替坎的随机II期试验

要点总结

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在15.5个月的中位随访时间内，与单纯使用SG相比，SG联合帕博利珠单抗并未显著改善整体患者的无进展生存期

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在PD-L1阳性的患者群体中，该联合疗法使无进展生存期和中位总生存期有所延长

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该联合疗法的毒性特征与单独使用任一药物时的情况相似，未出现新的安全问题

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通过免疫组化、免疫荧光或血浆表观基因分析检测的TROP2表达水平，以及肿瘤浸润淋巴细胞的数量，都与治疗结果无关

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血浆分析表明，较高的细胞周期活性或上皮间质转化活性可能分别导致患者对SG更敏感或产生耐药性

摘要

背景

萨西妥珠单抗戈维替坎是一种针对TROP2蛋白的拓扑异构酶I抑制剂类抗体药物偶联物，已被批准用于治疗化学治疗无效的激素受体阳性/HER2阴性的转移性乳腺癌。为探讨帕博利珠单抗是否能够增强萨西妥珠单抗的疗效，我们开展了一项随机II期试验，比较了在激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌患者中单独使用萨西妥珠单抗与联合使用萨西妥珠单抗加帕博利珠单抗的疗效。

方法

研究对象为那些已接受内分泌治疗以及0-1个周期化疗（此前未使用过TOP1i类药物）的激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌患者，这些患者被1:1随机分配到接受萨西妥珠单抗加帕博利珠单抗组或仅接受萨西妥珠单抗组。主要研究终点是无进展生存期，其他关键次要终点包括PD-L1阳性患者群的无进展生存期、总生存期、客观缓解率以及不良反应情况。研究还收集了基线时的肿瘤组织样本和血浆样本，用于后续的相关分析。

结果

2021年3月至2024年1月期间，共有104名患者开始接受治疗，其中47%（49人）此前未接受过针对乳腺癌的化疗。在15.5个月的中位随访时间内，萨西妥珠单抗联合帕博利珠单抗组与单纯使用萨西妥珠单抗组的无进展生存期相比并无显著差异（分别为8.4个月和6.7个月；风险比0.76，95%置信区间为0.48-1.19，p值=0.12）。两组的中位总生存期分别为20.0个月和18.0个月（p值=0.18）；客观缓解率分别为28.8%和19.2%（p值=0.36）。在PD-L1阳性的患者群体中（占44%，即88例患者中有39例的肿瘤组织检测结果为PD-L1阳性），联合疗法使无进展生存期和中位总生存期均有延长（分别为11.1个月和5.6个月；风险比0.51，95%置信区间为0.24-1.12，p值=0.09；分别为18.5个月和12.5个月；风险比0.59，95%置信区间为0.18-1.98，p值=0.39）。出现频率最高的二级及以上不良反应包括中性粒细胞减少、脱发、疲劳、贫血、恶心、白细胞减少和腹泻。免疫组化、免疫荧光或血浆表观基因分析检测的TROP2表达水平，以及肿瘤浸润淋巴细胞的数量，均与治疗结果无关。较高的循环肿瘤DNA比例以及PIK3CA基因突变与更差的无进展生存期相关。血浆表观基因通路分析表明，较高的细胞周期活性或上皮间质转化活性可能分别导致患者对萨西妥珠单抗更敏感或产生耐药性。

结论

对于未根据PD-L1状态进行筛选的激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌患者，单独使用萨西妥珠单抗加帕博利珠单抗并未能显著改善其治疗结局。但在PD-L1阳性的患者群体中，该联合疗法在无进展生存期和总生存期方面表现更好，这一趋势需要在更大规模的随机试验中进一步验证。