综述：新辅助免疫化疗联合治疗II-IVa期食管癌疗效与安全性的网状Meta分析

这篇系统综述通过网状Meta分析比较了PD-1/PD-L1抑制剂（如卡瑞利珠单抗Camrelizumab、信迪利单抗Sintilimab等）联合化疗方案在可切除II-IVa期食管鳞癌新辅助治疗中的表现。研究发现Camrelizumab+TP（紫杉醇+奈达铂）方案在主要病理缓解率（MPR 36.2%）和R0切除率（95.7%）方面优势显著，而Sintilimab+TP在疾病控制率（DCR）和客观缓解率（ORR）表现最佳。值得注意的是，免疫联合疗法可降低术后心脏不良事件发生率，但Camrelizumab方案皮疹发生率较高（OR=10.15）。该研究为临床制定个体化治疗方案提供了循证依据。

研究背景

食管鳞癌作为全球发病率第七的恶性肿瘤，约50%患者初诊时已处于局部晚期（II-IVa期）。传统新辅助放化疗的5年生存率仅20-34%，JCOG9907研究显示放疗可能增加不良反应。免疫检查点抑制剂（ICI）通过阻断PD-1/PD-L1通路激活T细胞抗肿瘤效应，为治疗带来新突破。但不同ICI联合化疗方案的优劣尚缺乏系统比较。

研究方法

团队检索了截至2023年11月的11项临床试验（含518篇文献），涵盖7种治疗方案：Pembrolizumab+TN（多西他赛+奈达铂）、Camrelizumab+TP、Sintilimab+TP等。采用Stata 17.0进行随机效应模型网状Meta分析，主要终点包括pCR（病理完全缓解）、MPR（残留肿瘤<10%）、DCR（疾病控制率）及安全性指标。

关键发现

疗效比较：

• Camrelizumab+TN方案pCR率最高（SUCRA=0.809），较单纯化疗提升10.9%（P=0.0034）
• Camrelizumab+TP的MPR率达36.2%（OR=4.62），R0切除率95.7%
• Sintilimab+TP在DCR（0.817）和ORR（0.841）上领先，ORIENT-15研究显示其ORR达65%

安全性特征：

• Pembrolizumab+TN骨髓抑制风险最高（SUCRA=0.861）
• Camrelizumab+TP皮疹发生率显著（OR=10.15 vs 化疗）
• 传统化疗组术后心脏事件风险最高（SUCRA=0.565）

机制探讨

PD-L1高表达（CPS≥10）患者获益更显著，KEYNOTE-590显示Pembrolizumab组中位生存达13.9个月。免疫疗法通过解除T细胞抑制，增强化疗药物对肿瘤微环境的渗透，实现协同增效。但Camrelizumab特有的VEGFR-2抑制作用可能解释其较高皮疹发生率。

临床启示

对于追求手术根治性的患者，Camrelizumab+TP是优选方案；而需快速控制转移灶时，Sintilimab+TP更具优势。需警惕Pembrolizumab方案的血液学毒性和Camrelizumab的皮肤反应。值得注意的是，所有免疫联合方案均未增加治疗相关死亡率。

局限与展望

目前缺乏长期生存数据（OS/PFS），且PD-L1表达状态未充分报告。未来需开展更多III期研究验证生物标志物的预测价值，并探索双免联合等创新方案。ESCORT-NEO试验的阳性结果（NCT04848753）提示该领域仍有巨大优化空间。