橙皮苷的来源
橙皮苷（C28H34O15）是一种黄酮苷，在柑橘类水果中含量丰富，如葡萄柚（Citrus paradisi ）、柠檬（Citrus limon ）、甜橙（Citrus sinensis ）等。此外，像柑橘属的温州蜜柑（Citrus unshiu ）、枸橼（Ponderosa lemons ）、未成熟的酸橙和C. mitis 也含有橙皮苷 。除柑橘属植物外，蝶形花科、唇形科、豆科、五加科的Acanthopanax setchuenensis 、桦木科以及芸香科花椒属的Z. avicennae 和Z. cuspidatum 等植物也是橙皮苷的来源 。苦橙（Citrus aurantium ）中的新橙皮苷是橙皮苷的同分异构体。在柑橘类水果中，橙皮苷主要存在于果皮和白色柔软的中间层（albedo）。此外，薄荷植物（Mentha）、蜜树茶（Cyclopia maculata ）和调味茶也是橙皮苷的膳食来源，用果皮制成的商业饮料中也含有橙皮苷。
橙皮苷的吸收、生物利用度和药代动力学
人们从橙皮苷中获得健康益处的效果，很大程度上取决于其生物利用度。生物利用度指的是物质从食物中释放后，穿过肠道屏障进入血液循环，并最终可供全身循环利用的比例。橙皮苷经口服后，在结肠中被肠道微生物鼠李糖苷酶水解为橙皮素（hesperetin），橙皮素在大肠中进一步转化为葡糖醛酸苷。橙皮素主要以葡糖醛酸苷和磺基葡糖醛酸苷的形式存在于血浆中，在摄入后 5 - 7 小时达到峰值浓度 。橙皮素和橙皮苷的生物利用度有限，不过将橙皮素微粉化可显著提高其生物利用度，使其更易被血液循环吸收。尽管橙皮苷水溶性差、生物利用度低，但微粉化和包封等方法可提高其有效性。
橙皮苷的提取
橙皮苷多样的生物学特性使其在食品、化妆品和制药等多个行业有重要应用，这也凸显了优化提取方法以获得高质量、高纯度橙皮苷的必要性。研究人员探索了多种黄酮类化合物的提取技术，包括橙皮苷的提取，并且更倾向于采用环保的方法。浸渍、渗漉、回流和连续回流是常用的提取技术，提取时使用的溶剂种类等因素会影响提取效果。
黄酮类化合物的药理潜力
药用植物和草药疗法在全球医疗保健中占据重要地位。世界卫生组织（WHO）以及亚非、欧洲、印度、中国、尼日利亚和美国等地区和国家都在积极研究草药疗法的治疗特性。许多合成化合物与具有健康益处的天然产物（如黄酮类化合物）结构相似。黄酮类化合物作为一类重要的植物化学物质，具有多种生物活性。
橙皮苷的健康益处
- 抗氧化作用：橙皮苷具有显著的抗氧化特性，能够保护细胞免受氧化损伤。它可以增强抗氧化酶的活性，如超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx），从而调节氧化应激反应。
- 抗炎作用：橙皮苷能够抑制促炎细胞因子和酶，发挥抗炎作用。它可以控制炎症介质的含量，如诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 - 1β（IL-1β）和环氧化酶 - 2（COX-2） ，对炎症相关疾病有一定的防治作用。
- 对心血管健康的影响：橙皮苷对心血管健康有益，它可以降低血压和胆固醇水平，增强血管内皮功能，有助于预防和治疗心血管疾病（CVD）。
- 抗癌作用：橙皮苷具有抗癌潜力，它能够阻碍癌细胞增殖、诱导癌细胞凋亡并抑制肿瘤生长。对多种肿瘤，如胃癌、结肠癌、肺癌、肝癌、乳腺癌和前列腺癌等都有一定的抑制效果 。
- 神经保护作用：橙皮苷具有神经保护作用，它能够穿过血脑屏障（BBB），减轻与神经退行性疾病相关的神经炎症和氧化应激。研究表明，橙皮苷对阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）等神经退行性疾病有潜在的防治作用 。
- 对代谢紊乱的影响：橙皮苷在代谢紊乱方面也有积极作用，如糖尿病、肥胖症和脂肪肝疾病等。它可以影响葡萄糖代谢、血脂谱和胰岛素敏感性，有助于改善这些疾病的症状。
- 其他作用：橙皮苷还具有抗变态反应、促进伤口愈合等作用。它的免疫调节特性、抗紫外线、抗过敏、抗血小板聚集和抑制细胞聚集等作用，都有助于伤口的愈合 。此外，橙皮苷在改善焦虑和抑郁样行为方面也有一定的潜力，可作为心理健康障碍的辅助治疗药物 。
橙皮苷递送系统
为了提高柑橘类黄酮口服时的吸收效果，人们开发了多种递送策略，包括乳液、自乳化系统、纳米颗粒和固体分散体等。这些递送系统的主要目的是提高柑橘类黄酮的生物功效。多项研究发现，增强柑橘类黄酮在体内的吸收能力，可以提高其在特定动物模型中的有效性。
橙皮苷联合疗法
将橙皮苷与其他治疗药物联合使用，是提高其治疗多种健康状况疗效的一种有前景的方法。橙皮苷可以增强并补充维生素 C、咖啡因、柚皮素等天然物质的作用 。此外，它还能与甲氨蝶呤、苯二氮卓类药物、酮咯酸、泼尼松龙（一种类固醇药物）和阿霉素等药物产生协同作用 。
橙皮苷的安全性考虑和潜在副作用
橙皮苷通常被认为对人类食用是安全的，很少有副作用报道。不过，仍有一些注意事项和潜在副作用需要考虑。橙皮苷可能与通过转运蛋白转运的药物发生相互作用。此外，虽然橙皮苷有望调节与有毒重金属（THMs）相关的致病信号网络，可作为对抗 THMs 有害影响的天然膳食物质，但在使用时也需谨慎。
局限性、研究空白和未来方向
尽管有大量证据支持橙皮苷的治疗潜力，但仍有一些挑战阻碍其临床转化。其中最显著的限制之一是其生物利用度较差，这主要是由于其水溶性低、肠道吸收有限和代谢迅速。这些药代动力学限制制约了其全身生物功效，也给获得一致的临床效果带来了很大障碍。未来的研究需要致力于克服这些限制，进一步探索橙皮苷的作用机制，优化其递送系统，以及深入研究其与其他药物或生物活性化合物的联合应用，以充分发挥橙皮苷在医疗领域的潜力。
结论
橙皮苷是一种具有多种治疗潜力的生物类黄酮，它通过多种作用机制发挥保护作用，包括调节氧化应激、抑制炎症反应、抑制脂质过氧化以及调节关键信号通路等。尽管目前在临床应用中还存在一些问题，但随着研究的不断深入，橙皮苷有望在预防和治疗多种疾病方面发挥更大的作用，为人类健康提供更多的保障。
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