《Nature Immu》T细胞免疫总动员

时间：2010年3月11日

来源：生物通

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丹麦哥本哈根大学免疫与微生物学系国际健康研究中心、衰老研究中心生物系、Bispebjerg医院的科学家们在最新一期的《Nature Immunology》上发表Vitamin D controls T cell antigen receptor signaling and activation of human T cells，解析免疫系统T细胞激活机制。

生物通报道，丹麦哥本哈根大学免疫与微生物学系国际健康研究中心、衰老研究中心生物系、Bispebjerg医院的科学家们在最新一期的《Nature Immunology》上发表Vitamin D controls T cell antigen receptor signaling and activation of human T cells，解析免疫系统T细胞激活机制。

T细胞，肩负着免疫系统重要职责的淋巴细胞之一，发挥着重要的免疫机能，参与最重要的细胞免疫功能，辅助体液免疫，可以说T细胞是免疫系统中不可或缺的关键免疫细胞。

T细胞表达T细胞抗原受体(Tcellreceptor，TCR)，以此识别抗原和介导免疫应答。TCR的抗原识别特异性显示在细胞克隆水平，即同一克隆T细胞具有结构相同的TCR分子，识别同一类抗原或同一类抗原T细胞表位。TCR在同一个体内则组成多样性极为丰富的TCR库，赋予个体对环境中数量众多、易于突变的病原体(抗原)进行识别和应答的巨大潜力。

新的研究发现，Vitamin D具有控制TCR受体信号，激活人类T细胞的作用。在没有外源性抗原侵入时，T细胞处于“停战”状态，当有外源性抗原侵入时，来自TCR的信号会激活T细胞，促使T细胞进入“应战”状态。

在激活过程中，TCR的活性与磷脂酶C（PLC）有关，而PLC活性与Vitamin D有关，研究发现，T细胞的变身过程依赖VitaminD，如果人体血液中缺乏这种Vitamin D，那么T细胞将保持休眠状态，对入侵致的病毒或细菌视而不见。

T细胞经激活后，繁殖能力爆炸式增长，形成炎症，有时会对人体造成严重后果。器官移植后，T细胞把捐赠器官视为外来入侵者，发动攻击。那些关节炎或克隆病等自体免疫疾病患者，他们体内的T细胞误将人体内部细胞当作外来者，导致自相残杀。

这一发现说明，可以通过调节体内VitaminＤ含量来控制免疫反应。比如，免疫功能弱的人可以通过补充VitaminＤ来增强抗病能力；而在进行器官移植等手术后，则可以通过减少体内VitaminＤ含量，来减少排异反应。

（生物通小茜）

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维生素D（vitamin D ）

为固醇类衍生物，具抗佝偻病作用，又称抗佝偻病维生素。维生素D家族成员中最重要的成员是D2和D3。维生素D均为不同的维生素D 原经紫外照射后的衍生物。植物不含维生素D，但维生素D原在动、植物体内都存在。维生素D是一种脂溶性维生素，有五种化合物，对健康关系较密切的是维生素D2和维生素D3。它们有以下三点特性：它存在于部分天然食物中；受紫外线的照射后，人体内的胆固醇能转化为维生素D。

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Nature Immunology

Published online: 7 March 2010 | doi:10.1038/ni.1851

Vitamin D controls T cell antigen receptor signaling and activation of human T cells

Marina Rode von Essen1, Martin Kongsbak1, Peter Schjerling2,4, Klaus Olgaard5, Niels Ødum1,3 & Carsten Geisler1

【Abstract】

Phospholipase C (PLC) isozymes are key signaling proteins downstream of many extracellular stimuli. Here we show that naive human T cells had very low expression of PLC-γ1 and that this correlated with low T cell antigen receptor (TCR) responsiveness in naive T cells. However, TCR triggering led to an upregulation of ~75-fold in PLC-γ1 expression, which correlated with greater TCR responsiveness. Induction of PLC-γ1 was dependent on vitamin D and expression of the vitamin D receptor (VDR). Naive T cells did not express VDR, but VDR expression was induced by TCR signaling via the alternative mitogen-activated protein kinase p38 pathway. Thus, initial TCR signaling via p38 leads to successive induction of VDR and PLC-γ1, which are required for subsequent classical TCR signaling and T cell activation.