Cell子刊揭示癌转移的全新途径

生物通报道：德克萨斯大学MD Anderson肿瘤中心的科学家们发现，循环肿瘤细胞优先过血流将乳腺癌扩散到腹部的特殊脂肪组织，肿瘤细胞在那里生长并转移到其他器官。这项研究于七月十四日发表在Cell旗下的Cancer Cell杂志上。

此前人们普遍认为，卵巢癌主要通过直接的表面接触扩散到其他腹部器官，并未认识到循环肿瘤细胞（CTC）在这一过程中的重要作用。

“我们发现了卵巢癌转移的一条全新途径，为预防卵巢癌的复发和转移提供了新途径，”文章的资深作者Anil Sood教授说。

研究人员发现，乳腺癌CTC转移到大网膜依赖于HER3，大网膜是覆盖和支持腹部器官的组织。人们可以将HER3作为卵巢癌的生物学指标，或者通过靶标HER3的药物扭转癌症的进程。“CTC在癌转移中起到了重要的功能性作用，”Sood说。

连体小鼠

研究人员将两只小鼠从臀部到肩部的皮肤连在一起，构建了连体小鼠模型，它们共享血液供给，但不共享淋巴管。“要证明CTC在癌转移中的作用，这是最有说服力的方式，”文章的第一作者Sunila Pradeep博士说。

研究人员给其中一只小鼠注射卵巢癌细胞，当小鼠体内形成原发肿瘤之后，癌细胞又转移到了大网膜。在与它连体的小鼠中，癌细胞和肿瘤最先出现在大网膜，然后才扩散到其他器官。（延伸阅读：华人学者解决癌转移十年争议）

研究显示，转移到大网膜的癌细胞HER3（也称为ERBB3）高度活化，相应蛋白的表达显著提高。转移到另一只小鼠体内的CTC，超过95%呈HER3阳性，而且HER3阳性细胞越多，小鼠的肿瘤负荷越大。

人体的HER3

研究人员对11名卵巢癌患者的肿瘤样本进行了分析，他们发现90%的肿瘤细胞呈HER3阳性。而患者大网膜血管中的肿瘤细胞，也有很强的HER3表达。研究人员还发现，在217名晚期卵巢癌患者中，HER3低表达与总体生存期更长有关，是影响患者生存情况的重要因素。

研究还显示，通过siRNA阻断HER3，可以显著降低其蛋白的表达，减少小鼠的肿瘤生长和转移。用抗体MM-121阻断HER3，能使肿瘤变小数量减少，癌转移的频率降低。

大网膜的吸引力

大网膜中富含一种称为NRG1的配体，在乳腺癌患者的肿瘤样本中，NRG1广泛存在于肿瘤及其微环境中。研究显示，经NRG1处理的癌细胞形成的克隆，是未处理癌细胞的三倍。用siRNA 阻断NRG1，能显著减少乳腺癌小鼠的癌转移。“大网膜中表达的NRG1，吸引着HER3阳性的CTC，”Sood说。

 

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