青岛大学李培峰教授Cell、Nature子刊非编码RNA研究重要发现

青岛大学转化医学研究院院长李培峰（Pei-Feng Li）教授曾在国际上首先提出“抗氧化酶自身被氧化”的新理论，是国际上少数几个最早将细胞凋亡引入心血管研究的科学家之一。近日李培峰教授领导的研究小组连接在非编码RNA研究领域取得重要研究发现，相关论文发表在Molecular Cell和Nature Communications杂志上。

生物通报道  青岛大学转化医学研究院院长李培峰（Pei-Feng Li）教授曾在国际上首先提出“抗氧化酶自身被氧化”的新理论，是国际上少数几个最早将细胞凋亡引入心血管研究的科学家之一。近日李培峰教授领导的研究小组连接在非编码RNA研究领域取得重要研究发现，相关论文发表在《分子细胞》（Molecular Cell）和《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

非编码RNA因不能编码蛋白质的RNA过去曾被认为是不重要的“垃圾RNA”。随着对RNA研究的不断深入，人们发现非编码RNA的突变或表达异常与许多疾病的发生密切相关，非编码RNA也越来越引起人们的关注。

目前，非编码RNA领域主要包括长非编码RNA（lncRNA）和microRNAs（miRNA），它们可以调节转录因子的表达、指导染色质的重组和修饰、减少mRNA的翻译对基因表达进行控制。

Magna Nuclear RIP™Kit — 非编码RNA（lncRNA、enhancer RNA 、miRNA等）与蛋白相互作用创新技术

miRNA是一类长度约为22个核苷酸的非编码RNAs，其可以结合靶标信使RNAs（mRNAs）转录物3’非翻译区（3’UTRs）的互补序列，由此抑制mRNA翻译或促进mRNA降解。

氧自由基也称活性氧（ROS），是需氧生物机体代谢过程中产生的一类性质活泼的代谢产物。ROS参与了许多重要的生命过程：细胞增殖、分化、凋亡。研究报道，低浓度的RNA能促进细胞增殖，过量的ROS则可通过氧化修饰生物大分子导致它们的功能异常，来引起细胞损伤效应。这样的氧化修饰与癌症、衰老、神经退行性疾病和心血管疾病有关联。

在这篇Molecular Cell文章中，作者们证实在遭到氧化修饰后miR-184会结合并非它天然靶标的Bcl-xL和Bcl-w的3′ UTRs。在研究的大鼠心脏细胞系H9c2和小鼠模型中，氧化miR-184与Bcl-xL和Bcl-w的这种错配参与启动了凋亡。这些研究结果揭示了ROS通过氧化修饰miRNA来调控一些细胞事件的模型。

长链非编码RNA（lncRNA）是一类长度大于200个核苷酸、缺少特异完整开放阅读框、无蛋白质编码功能的RNA（延伸阅读：国际知名学者综述：LncRNA分类 ）。在另一篇Nature Communications文章中，李培峰课题组报告称发现了一种他们称作为自噬促进因子（autophagy promoting factor，APF）的长链非编码RNA。他们证实APF通过靶向miR-188-3p和ATG7调控了自噬性细胞死亡。进一步的研究结果表明，miR-188-3p可靶向ATG7抑制自噬和心肌梗死。APF lncRNA是通过调控miR-188-3p，由此影响ATG7的表达、自噬性细胞死亡和心肌梗死的。

新研究揭示出了由心脏中的APF、miR-188-3p和ATG7组成的一个新的自噬程序调控模式。由此为开发出针对心肌梗死和心力衰竭的新治疗策略提供了潜在的靶点和诊断工具。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文索引：

Oxidative Modification of miR-184 Enables It to Target Bcl-xL and Bcl-w.Molecular Cell.DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.molcel.2015.05.003

APF lncRNA regulates autophagy and myocardial infarction by targeting miR-188-3p.Nature Communications 6, Article number: 6779 doi:10.1038/ncomms7779

作者简介：

李培峰

毕业于军事医学科学院获博士学位，随后留院任助理研究员，在德国医学研究机构 Max-Delbruck Center for Molecular Medicine 任Medical Researcher 10年,入选中国科学院“****-国外引进杰出人才”，为研究员、博士生导师。现为青岛大学转化医学研究院院长、教授、博士生导师。

从1986-1989年主要从事于神经元衰老的研究，发现超氧自由基是造成神经细胞衰老的最初启动因子。从1990-1994年主要从事于自由基生物医学研究。在国内和国际学术刊物上发表10余篇有关抗氧化酶氧化修饰的研究论文，在这一领域的一系列研究曾获军队科技成果二等奖（排名第一）。随后主要从事心血管疾病研究，研究工作发表在 Molecular Cell, EMBO Journal, Nature Medicine, Nature Communication, Circulation, Circulation Research, PNAS, MCB, Gene & Development 等国际著名杂志。其中发表在PNAS和Nature Medicine的文章分别入选为2009、2011年中国百篇最具影响国际学术论文。研究成果获中华医学科技奖二等奖，北京市科学技术奖三等奖。许多著名刊物（如Nature China, Nature Review Drug Discovery, Circulation Research等）对我们工作给予高度评价。

美国心脏病学会和国际心脏联合会会员、北京细胞生物学会理事、荷兰国家健康基金特邀评审专家、自然科学基金委评审专家、科技部 973评审专家。迄今为止，在国内外期刊杂志上发表论文70 余篇，获得专利7项，论文总引用次数超过2000 余次。