华人学者Cell发现巨噬细胞新功能

时间:2016年4月25日
来源:生物通

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尽管多年前科学家们就已经知道,有细胞生活在各种组织如心脏、肺和肝脏周围的腔隙中,对于它们的功能却仍不清楚。近期加拿大卡尔加里大学卡明医学院的一项研究检测了这些细胞,发现它们在快速组织修复中起着不可或缺的作用。这项研究发布在本月的《细胞》(Cell)杂志上。

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生物通报道  尽管多年前科学家们就已经知道,有细胞生活在各种组织如心脏、肺和肝脏周围的腔隙中,对于它们的功能却仍不清楚。近期加拿大卡尔加里大学卡明医学院的一项研究检测了这些细胞,发现它们在快速组织修复中起着不可或缺的作用。这项研究发布在本月的《细胞》(Cell)杂志上。

在存在于体腔内的几种类型的免疫细胞中,该研究特别观察了巨噬细胞(macrophage)——这些细胞对清除机体有害物质及微生物,如毒素和细菌,及清除死亡组织起关键作用。通过观测肝脏周围腹腔中的细胞,这项研究证实巨噬细胞在这一腔隙中巡逻,一旦器官遭受损伤,巨噬细胞会将自身粘附到受损区域实现快速的修复。

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研究的主要作者、Snyder慢性病研究所成员王静(Jing Wang,音译)博士说:“传统的观点认为,受损后器官的修复过程是:将单核细胞(血液中的一种免疫细胞)招募到损伤位点,单核细胞离开血管,并在2-3天内成熟为巨噬细胞。在我们的研究中,成熟巨噬细胞已经存在于腔隙中,可直接渗入到内脏器官的受损部位,由此启动直接和快速的修复。”

利用动物模型,研究人员采用活体成像技术实时查看了这些细胞,观察了它们响应热损伤和毒素诱导损伤的行为。这些细胞以相同的方式对待这两种损伤。进一步的观察,当在腹腔中耗尽巨噬细胞供应时,组织修复没有迅速地发生。当细胞被回输到动物模型体内时,它们又继续发挥它们的作用。

王静说,尽管这项研究只观察了腹腔中的这些细胞,以及它们如何响应肝损伤,仍有理由推测其他体腔,如肺脏周围的胸膜腔,以及心脏周围的心包腔中的细胞,可以执行相似的功能。尽管研究是在动物模型中完成,王静说这项研究对于人类也可能具有意义。

“人类与小鼠具有相同的体腔,因此我们推断相同的细胞在我们的体内执行了相同的功能。”

王静继续说,这一发现对于通常“清洗”相关体腔以清除掉外源病原体的临床程序和手术可能具有特殊的意义。这项研究表明,这样做可能实际上通过耗尽体腔中的巨噬细胞,正在阻碍愈合过程。

来自麻省总医院(MGH)的研究人员发现一种免疫细胞似乎在动物模型中阻止了黑色素瘤和其他癌症发展。这些被膜下淋巴窦(SCS)巨噬细胞在淋巴结的周围形成了一层保护膜,挡住了输送肿瘤组织块,帮助癌症生长与转移的这些微小结构的入口。然而,这样的SCS巨噬细胞屏障似乎是暂时性的,当肿瘤进展及响应某些癌症治疗药物时它会发生瓦解。这一重要的研究发现发布在2016年4月8日的Science杂志上(Science发现癌症的拦截者)。

肺结核(TB)进入人体遇到的第一道防线就是巨噬细胞,这些细胞能吞噬致病菌并将其分解。2016年3月Cell杂志发表的一项最新研究表明,吸烟会阻塞巨噬细胞,延缓它们的行动,阻碍它们对抗感染的能力。正因如此,吸烟者往往面临更大的TB风险,感染后的病情也更为严重(Cell惊人发现:吸烟会阻塞关键免疫细胞 )。

当我们的器官老化或损伤时,它们的更新通常依赖于组织中少量的干细胞,因为绝大多数分化细胞都丧失了分裂及生成新细胞的能力。由德国Max Delbrück分子医学中心(MDC)和法国国立马赛免疫学中心(CIML)的Michael Sieweke领导的一个德法研究小组现在揭示了一种特化免疫细胞——人类巨噬细胞几乎能无限分裂与自我更新的机制。研究结果发布在Science杂志上(Science颠覆传统认知:不止干细胞具有自我更新能力 )。

(生物通:何嫱)

生物通推荐原文摘要:

A Reservoir of Mature Cavity Macrophages that Can Rapidly Invade Visceral Organs to Affect Tissue Repair

A key feature of inflammation is the timely recruitment of leukocytes, including monocytes, from blood into tissues, the latter maturing into macrophages over a period of 2–3 days. Using multi-channel spinning disk microscopy, we identified a rapid pathway of macrophage recruitment into an injured organ via a non-vascular route requiring no maturation from monocytes. In response to a sterile injury in liver, a reservoir of fully mature F4/80hiGATA6+ peritoneal cavity macrophages rapidly invaded into afflicted tissue via direct recruitment across the mesothelium. The invasion was dependent on CD44 and DAMP molecule ATP and resulted in rapid replication and switching of macrophage toward an alternatively activated phenotype. These macrophages dismantled the nuclei of necrotic cells releasing DNA and forming a cover across the injury site. Rapid invasion of mature macrophages from body cavity with capacity for induction of reparative phenotype may impact altered tissues ranging from trauma to infections to cancer.

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