R-环触发细胞质SSDNA的释放，导致DNA损伤后的慢性炎症

R-环触发细胞质SSDNA的释放，导致DNA损伤后的慢性炎症

摘要

DNA损伤是如何导致慢性炎症和组织老化退化的，还有待于彻底解决。在这里，我们发现在切除修复交叉互补组1中，DNA损伤导致细胞衰老、纤维化、组织结构丧失和慢性胰腺炎(Ercc1公司)吉恩。我们发现，DNA损伤驱动的R环在细胞胞浆中主动释放和积聚单链DNA（ssDNAs），从而引发类病毒性免疫反应。为了减少促炎症负荷，我们开发了一种基于细胞外囊泡（EV）的策略，在炎症中传递重组S1或核糖核酸酶H核酸酶Ercc1公司^?/?胰腺细胞。治疗Ercc1公司^?/?携带EV载体核酸酶的动物消除了DNA损伤引起的R环和胞浆SSDNA，减轻了慢性炎症。因此，DNA损伤导致的SSDNA导致组织退化，Ercc1公司^?/?为预防年龄相关性慢性炎症的新的合理化干预策略铺平道路。