《Immunity》推翻旧观点：病毒感染到底为什么会引发自身免疫性疾病？

加文医学研究所的科学家们发现了病毒感染是如何导致自身免疫性疾病的，这推翻了一个长期存在的理论，并为开发自身免疫性疾病的治疗方法开辟了一条有希望的新途径。

加文医学研究所的科学家们发现了病毒感染如何导致自身免疫性疾病，这推翻了一个长期存在的理论，并为开发自身免疫性疾病的治疗方法开辟了一条有希望的新途径。

今天发表在《Immunity》杂志上的这项研究，重点关注丙型肝炎病毒（HCV）——全球约有5800万人受其影响——及其在高达15%的病例中引发严重自身免疫性疾病——冷球蛋白血症性血管炎的作用，其中抗体攻击血管并可能损害全身器官。

到目前为止，科学家们认为这种自身免疫反应的发生是因为病毒蛋白质模仿人体自身的蛋白质，使免疫系统混淆，从而攻击两者。加文研究小组揭示，事实并非如此——相反，关键的触发因素是“流氓克隆”B细胞的突变。加文免疫基因组学实验室的负责人，这项研究的共同资深作者Chris Goodnow教授说：“这一发现从根本上改变了我们对感染如何导致自身免疫性疾病的理解。通过精确定位这些流氓克隆，我们可以更好地了解如何靶向它们，这是治疗患者自身免疫性疾病的潜在变革性方法。”

病毒感染导致突变的“完美风暴”

利用复杂的单细胞分析技术和全基因组测序，研究人员分析了四名丙型肝炎病毒引发的冷球蛋白性血管炎患者血液中的免疫细胞。他们发现了大量存在并产生有害自身抗体的特异性流氓克隆B细胞。

“长期存在的理论是，B细胞被训练来识别外来病毒，但却变得困惑，转而瞄准身体——这种现象被称为分子模仿。我们的研究表明，在慢性丙型肝炎感染期间，病毒表面的抗体形成抗体簇，持续刺激B细胞突变，”主要作者Clara Young博士解释说。“我们发现，这种持续的突变最终会导致导致冷球蛋白性血管炎的流氓克隆的发展。”

“我们的研究表明，自身免疫性疾病的发展需要三种类型的基因突变，”Garvan希望研究项目的共同资深作者和临床主任Dan Suan博士补充说。“其中两种突变通常发生在B细胞中，但无法清除的慢性病毒颗粒的存在会产生持续的刺激。第三种突变与血癌的发展有关，是随着时间的推移偶然发生的。这种完美的突变风暴使细胞大量积累，从而导致自身免疫性疾病。”

自身免疫性疾病治疗的新途径

Garvan教授说：“这项研究为预测和预防自身免疫性并发症开辟了新的可能性。通过了解这种结构机制，我们有可能开发出靶向治疗方法，防止这些抗体形成引发自身免疫反应。”

Young博士说：“虽然我们关注的是HCV，但这些发现对预测和预防自身免疫性并发症具有更广泛的意义。”这些发现与其他感染相关的自身免疫性疾病有关，如格林-巴勒综合征和多发性硬化症，这些疾病也与其他细菌和病毒感染有关。

“突变发生在B细胞中，作为其正常发育的一部分，了解它们如何驱动自身免疫是我们消除自身免疫性疾病根源的重要一步，而不仅仅是控制症状，”Suan博士说。