Highlight通过多模态生物信息学方法筛选YES1基因错义单核苷酸多态性（SNPs），结合隐马尔可夫模型（HMM）揭示其与癌症发生的潜在机制关联。Identification of common damaging/deleterious and pathogenic SNPs共从dbSNP-NCBI数据库筛选出381个错义SNP，经SIFT、PolyPhen-2、PANTHER等六种工具交叉验证，最终锁定7个具有致病性的SNP。其中YES1 c.596C>T（p.Arg199His）和YES1 c.868C>T（p.Glu290Lys）被预测为可降低蛋白质稳定性，并分别与血液癌症、生殖器官实体瘤及胃肠道（GI）癌症相关。这两处突变均位于YES1蛋白高度保守的SH2结构域和酪氨酸激酶活性核心区域，可导致蛋白质空间构象改变、静电相互作用紊乱，并破坏ATP/底物结合能力与激酶活性，进而干扰蛋白质互作网络并激活多条致癌通路。Discussion本研究观察到C>T碱基替换驱动了精氨酸向组氨酸（R199H）及谷氨酸向赖氨酸（E290K）的氨基酸变异，引起蛋白质静电性质由正电转为中性、负电转为正电。突变体降低了蛋白质稳定性，出现在中等至高保守性区域，且被高置信度预测为致癌性变异。进一步通过癌症数据库分析发现YES1在血液系统肿瘤、生殖系统癌和胃肠道癌中显著高表达，其突变谱与肿瘤侵袭/转移表型密切相关，佐证了上述SNPs的致癌潜力。Conclusion我们得出结论：YES1 c.596C>T（p.Arg199His）和YES1 c.868C>T（p.Glu290Lys）可能是与血液肿瘤和实体瘤（特别是生殖器官或胃肠道癌症）密切相关的潜在SNP标志物。建议在癌症患者中筛查R199H和E290K突变，以建立其与临床表型的关联，进而指导开发针对YES1的精准治疗策略，克服耐药性并提升未来临床获益。
