COVID-19大流行期间1型糖尿病诊断年龄变化与人口学特征分析：一项回顾性研究

本文通过回顾性分析698例1型糖尿病（T1DM）患者数据，发现COVID-19大流行期间诊断年龄显著增加0.7岁（p=0.025），且糖尿病酮症酸中毒（DKA）发生率上升1.6倍，但糖化血红蛋白（HbA1c）及甲状腺过氧化物酶抗体（TPO）无显著变化，提示疫情对T1DM流行病学特征存在阶段性影响。

Abstract

自COVID-19暴发以来，儿科内分泌学家普遍推测1型糖尿病（T1DM）的诊断年龄向低龄化偏移。低龄患儿更易出现糖尿病酮症酸中毒（DKA），诊断和治疗难度更大，且诊断年龄对预后有重要影响。本研究通过回顾性分析COVID-19前3年（2017年2月–2020年2月）与疫情期间3年（2020年3月–2022年12月）的T1DM患者数据，发现698例患者中，疫情期间诊断人数增多，平均诊断年龄显著增加0.7岁（p=0.025），年龄分布出现显著变化（p=0.0065）。2–5岁患儿比例在2020年短暂下降后于2022年恢复，而13–18岁患者比例在疫情前持续上升（7%–23%），疫情期间趋于平稳。DKA发生率较疫情前增加1.6倍（p=0.003），但HbA1c水平无显著变化。甲状腺过氧化物酶抗体（TPO）阳性率未发生改变，而组织转谷氨酰胺酶抗体（TTG）-IgA升高比例显著下降（p=0.018）。结果表明，COVID-19疫情期间T1DM诊断年龄的上升与既往研究假设相悖，人口学变化可能为短期现象。

1. Introduction

T1DM的传统诊断高峰年龄为学龄期至青春期早期。COVID-19暴发后，临床观察提示低龄患儿诊断比例增加，但缺乏大规模数据支持。既往研究显示，T1DM发病率在疫情前已持续上升，而疫情期间进一步增长。本研究首次针对北美儿科人群开展大规模分析，旨在明确诊断年龄是否因疫情发生持续性改变。诊断年龄与长期并发症（如糖尿病肾病、心血管疾病）风险密切相关，且低龄患儿（尤其<5岁）因症状不典型、DKA发生率高、胰岛素敏感性高等因素，诊疗挑战更大。疫情期间DKA发生率上升的机制尚未明确，可能与病毒感染触发自身免疫或直接损伤胰腺β细胞有关。本研究重点评估T1DM诊断年龄的变迁趋势，并探讨DKA、HbA1c及自身免疫标志物（如TPO、TTG-IgA抗体）的动态变化。

2. Methods

研究纳入阿克伦儿童医院2017年2月至2022年12月期间确诊的≤18岁T1DM患者，排除转移就诊、非新发糖尿病或超龄病例。疫情前定义为2017年2月–2020年2月，疫情期间为2020年3月–2022年12月。年龄分组为<2岁、2–5岁、6–12岁、13–18岁。DKA诊断标准包括血糖>200 mg/dL、酸中毒（pH<7.3或碳酸氢盐≤15 mmol/L）及酮症。统计学分析采用SAS 9.4软件，分类变量使用卡方检验，连续变量使用t检验或ANOVA分析，显著性设定为p<0.05。

3. Results

共纳入698例患者（疫情前320例，疫情期间378例），两组性别、种族无显著差异。平均诊断年龄从疫情前8.9岁升至疫情期间9.6岁（p=0.025）。年龄分布变化显著（p=0.0065），13–18岁组比例较2–5岁组（p=0.012）和6–12岁组（p=0.043）显著上升。2–5岁患儿比例在2020年降至12%（2017年为26%），2022年恢复至18%；13–18岁组比例在疫情前持续增长，疫情期间趋于稳定。

DKA发生率从疫情前40.6%升至疫情期间51.9%（OR=1.6, p=0.003），且DKA患者HbA1c更高（12.5% vs. 11.5%, p<0.001），但疫情期间HbA1c整体无变化。DKA发生率存在年龄差异（p=0.0046），<2岁组最高。

TPO抗体阳性率无显著变化，而TTG-IgA升高比例从疫情前12.5%降至疫情期间7.2%（p=0.018）。抗体阳性率与年龄、性别无关联。

4. Discussion

本研究首次揭示疫情期间T1DM诊断年龄上升，与低龄化假设相反。2–5岁患儿比例的短暂下降可能与隔离措施导致就诊延迟相关，而非真实发病率变化。DKA发生率升高并非由就诊延迟导致（HbA1c无变化），支持COVID-19可能通过ACE-2受体直接损伤β细胞或触发免疫反应的假说。TTG-IgA阳性率下降提示疫情相关变化并非单纯源于自身免疫增强。研究局限性包括单中心数据未涉及个体COVID-19感染史，未来需延长随访以明确长期预后影响。

5. Conclusion

COVID-19疫情期间T1DM诊断年龄显著增加，DKA风险上升，但自身免疫标志物未同步变化。结果强调需持续监测疫情对糖尿病流行病学及并发症的潜在影响，为早期干预提供依据。