生长激素治疗与染色体嵌合对特纳综合征生长结局的影响：台湾25年回顾性研究

这篇综述系统回顾了台湾地区特纳综合征（TS）患者25年间接受重组人生长激素（rhGH）和雌激素替代疗法（ERT）的临床数据，重点分析了染色体嵌合状态对生长速度和最终身高的影响。研究发现，与核型（是否嵌合）相比，治疗起始骨龄、初始身高和父母平均身高是预测最终成人身高的更强因素，强调了早期诊断和基于临床评估的个体化治疗策略的重要性。

引言

特纳综合征（TS）是一种仅影响女性的染色体疾病，其特征是一条X染色体完全或部分缺失。临床表现为一系列广泛的体格和发育特征，包括身材矮小、先天性淋巴水肿、性腺发育不全、原发性卵巢功能不全、心血管异常和泌尿系统先天性异常。身材矮小是TS最一致的特征，这是由于位于性染色体假常染色体区域的SHOX基因单倍体不足所致。重组人生长激素（rhGH）疗法已被证明可有效改善生长速度和最终成人身高，尤其是在儿童早期开始治疗时。雌激素替代疗法（ERT）通常在11至12岁之间启动，以诱导青春期，但其时机和剂量需要精确把握，以平衡青春期进展和生长优化。

患者与方法

这项回顾性多中心研究纳入了1997年至2022年间在台湾三家医疗中心接受治疗的107例TS患者。患者根据染色体核型分为非嵌合组（45,X）和嵌合组。基线评估包括诊断年龄、骨龄、身高、体重、父母平均身高以及实验室数据（如胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平）。所有患者均按照台湾全民健康保险规定，接受标准剂量的rhGH治疗（1 IU/kg/周）。ERT在平均15.1岁时启动，起始剂量为戊酸雌二醇0.5 mg/天，逐渐增量。通过多变量线性回归分析最终成人身高的预测因素。

结果

研究队列包括46例非嵌合TS和61例嵌合TS患者。rhGH治疗开始的平均年龄为11.0 ± 2.78岁。在治疗期间，嵌合TS组表现出略高的平均生长速度，但组间差异无统计学显著性。ERT在两组中于相近年龄启动。最终成人身高在非嵌合组（148.31 ± 5.09 cm）和嵌合组（149.39 ± 5.50 cm）之间也无显著差异。多变量线性回归分析确定，初始骨龄（β = –2.35）、初始身高（β = 0.55）和父母平均身高（β = 0.39）是最终身高的显著预测因子，而核型（是否嵌合）、IGF-1水平和青春期状态则不是独立相关因素。

讨论

本研究表明，生长激素治疗对TS患者有益，但最终成人身高受多因素影响。染色体核型，包括嵌合现象，并非成人身高的主要决定因素。相反，治疗开始时的骨龄（反映骨骼成熟度）、治疗前身高和父母平均身高等临床因素是更强的预测指标。嵌合个体可能因存在部分具有两个功能性SHOX基因的细胞而获得短暂的生长优势，但这可能引发更早的骨骺成熟，从而抵消长期获益。台湾TS队列中rhGH和ERT启动时间相对较晚，部分归因于诊断时机和保险报销的严格标准。这些发现与既往研究一致，强调了早期诊断、个体化治疗计划以及基于临床评估而非单纯核型结果来把握激素干预时机的重要性。

结论

在台湾TS患者中，生长激素治疗能改善生长结局，但最终身高由多种因素共同决定。核型（嵌合与否）并非主要预测指标；治疗起始骨龄、初始身高和父母平均身高是更强的预测因素。这强调了早期诊断、制定侧重于临床评估的个体化治疗方案以及适时进行激素干预的必要性。未来的研究需要聚焦SHOX基因表达、生长板成像以及ERT时机的优化，以进一步支持TS的精准管理。