ChREBP介导的胆碱剥夺与免疫逃逸：肿瘤代谢重编程塑造免疫抑制微环境的新机制

本研究由国内外科研团队合作开展，聚焦肿瘤代谢微环境调控免疫应答的机制。研究发现，碳水化合物响应元件结合蛋白（ChREBP）通过结合转录因子SP1，上调免疫抑制性趋化因子CCL2/CCL7及胆碱转运蛋白SLC44A1的表达，诱导肿瘤相关巨噬细胞（TAM）向M2型极化，从而抑制cGAS/STING信号通路并促进肿瘤免疫逃逸。该机制为结直肠癌等恶性肿瘤的免疫治疗提供了新靶点。

肿瘤代谢重编程已成为影响肿瘤发展和免疫治疗响应的关键因素。异常胆碱代谢作为癌症的新兴标志性特征，在本研究中被揭示出重要作用。研究发现，碳水化合物响应元件结合蛋白（ChREBP）介导的胆碱剥夺可诱导肿瘤相关巨噬细胞（TAM）重编程，并维持免疫抑制性肿瘤微环境。具体机制上，ChREBP与转录因子SP1相互作用，共同上调免疫抑制性趋化因子CCL2和CCL7以及胆碱转运蛋白SLC44A1的表达。高水平的CCL2和CCL7促进了TAM的招募，而肿瘤细胞通过高表达SLC44A1与M1型TAM竞争胆碱摄取，进而抑制cGAS/STING信号通路，促使M1型巨噬细胞向M2型复极化。临床数据分析表明，ChREBP–SP1–胆碱代谢轴的高表达与结直肠癌患者的不良预后相关。本研究首次揭示了肿瘤细胞与TAM之间通过胆碱竞争实现免疫逃逸的新机制，并提出靶向ChREBP可能成为癌症免疫治疗的潜在策略。