综述：ANCA相关性血管炎治疗性免疫调节的最新进展

本综述系统阐述了ANCA相关性血管炎（VAA）靶向免疫治疗的最新进展。重点介绍了利妥昔单抗（RTX）在诱导和维持治疗中的核心地位及其优于环磷酰胺（CYC）的特定场景，探讨了新型药物如C5a受体拮抗剂（Avacopan）和抗IL-5/IL-5R单抗（美泊利单抗/Mepolizumab、贝那利珠单抗/Benralizumab）在糖皮质激素（GC）减量及治疗嗜酸性肉芽肿性多血管炎（GEPA）中的应用，为个体化治疗策略提供了重要依据。

Résumé

摘要

靶向免疫治疗已经彻底改变了ANCA相关性血管炎（VAA）的治疗格局。利妥昔单抗（Rituximab），一种抗CD20单克隆抗体，已被批准用于VAA的诱导和维持治疗。在诱导治疗方面，其疗效不劣于环磷酰胺（Cyclophosphamide），并且在复发性或难治性疾病患者以及育龄期女性中尤其具有应用价值。对于ANCA-PR3阳性或肉芽肿性多血管炎（GPA）复发的VAA患者，利妥昔单抗的疗效优于环磷酰胺。在维持治疗阶段，利妥昔单抗方案比传统的免疫抑制剂更为有效，并已取代后者。目前推荐每半年输注一次利妥昔单抗，持续18个月，之后需重新评估，根据复发风险和严重感染概率，决定是否再进行4次额外输注。

在减少VAA治疗中对糖皮质激素的依赖方面，C5a的靶向抑制显示出潜力。阿伐可泮（Avacopan）是首个获批的口服C5a受体拮抗剂，适用于糖皮质激素相关严重不良反应风险较高的患者。

对于嗜酸性肉芽肿性多血管炎（GEPA），白细胞介素-5（IL-5）在嗜酸性粒细胞的活化和存活中的关键作用，促使了抗IL-5单抗美泊利单抗（Mepolizumab）的获批，该药具有显著的糖皮质激素节约效应。然而，其在活动性GEPA中的疗效尚不完全明确，仍在评估中。靶向IL-5受体的贝那利珠单抗（Benralizumab）的疗效不劣于美泊利单抗。利妥昔单抗在治疗非重症的活动性GEPA中结果不尽如人意，目前正评估其作为维持治疗的效用。

血浆置换并非一线治疗方案，但当血肌酐水平超过300 µmol/L时，仍被推荐使用。