ZBTB16通过转录调控糖酵解酶PFKFB2促进脓毒症肺损伤纤维化的机制研究

本研究首次揭示转录因子ZBTB16在脓毒症肺损伤纤维化中的关键作用。通过单细胞测序发现ZBTB16在肺成纤维细胞中高表达，机制研究表明ZBTB16通过促进糖酵解关键酶PFKFB2的转录，驱动成纤维细胞活化和细胞外基质沉积。该发现为脓毒症相关肺纤维化提供了新的治疗靶点。

研究亮点

单细胞分析显示Zbtb16在损伤肺组织的成纤维细胞中过度表达。基因集富集分析（GSEA）发现Zbtb16可能激活肺损伤期间的炎症反应和糖酵解过程。沉默Zbtb16可减轻脓毒症急性肺损伤（ALI）小鼠的肺损伤，降低肺湿/干重和髓过氧化物酶（MPO）活性，减少支气管肺泡灌洗液（BALF）中乳酸脱氢酶（LDH）、总蛋白和中性粒细胞水平，并抑制纤维化形成。在脂多糖（LPS）诱导的成纤维细胞中，沉默ZBTB16通过抑制6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶2（PFKFB2）介导的糖酵解，来抑制炎症和纤维化标志物的表达。

讨论

ZBTB16作为转录因子，在炎症调节、细胞分化和免疫应答中扮演关键角色。然而，ZBTB16在脓毒症肺损伤中的功能尚不清楚。本研究揭示，ZBTB16在脓毒症肺损伤的成纤维细胞中表达显著增加。此外，腺相关病毒（AAV）递送shZbtb16可通过抑制糖酵解关键酶PFKFB2的转录，减轻肺损伤小鼠的肺损伤并抑制纤维化形成。

结论

总之，我们探讨了ZBTB16在脓毒症肺损伤纤维化中的作用。在肺损伤小鼠中，ZBTB16在肺组织中过度表达，而沉默ZBTB16可减轻肺损伤和纤维化。在LPS刺激的MRC-5细胞和原代成纤维细胞中，ZBTB16通过促进糖酵解酶PFKFB2的转录参与纤维化过程。