PYGM通过抑制坏死性凋亡信号通路减轻碘酸钠诱导的视网膜色素上皮细胞退行性变

本研究首次揭示PYGM在年龄相关性黄斑变性（AMD）中通过下调坏死性凋亡（necroptosis）关键标志物RIPK1/RIPK3/MLKL的表达，显著改善碘酸钠（SI）诱导的视网膜色素上皮（RPE）细胞退化。结合转录组学与人类AMD样本数据，证实PYGM过表达可有效抑制RPE细胞坏死性凋亡，为干性AMD治疗提供了新靶点。

研究亮点

体外RPE功能障碍模型揭示坏死性凋亡激活

通过不同浓度碘酸钠（SI）处理ARPE-19细胞，CCK-8实验显示SI浓度依赖性抑制细胞增殖（图1A，p < 0.05）。SA-β-GAL染色表明10 mM和15 mM SI可显著诱导细胞衰老（图1B，p < 0.05），此亚致死剂量成功模拟了干性AMD的氧化应激状态。

讨论

AMD的核心病理进展源于RPE细胞退化与程序性细胞死亡（PCD），进而损伤光感受器细胞。本研究通过体内外实验首次鉴定PYGM为RPE细胞坏死性凋亡的关键调控因子，为AMD治疗靶点开发提供了新视角。

结论

本研究证实PYGM在类干性AMD模型中有效抑制坏死性凋亡，从程序性细胞死亡角度阐明了AMD的新机制，为探索AMD新型生物标志物开辟了道路。