多重硬化症(MS)是一种影响中枢神经系统(CNS)的慢性炎症性疾病,其临床表现和疾病进程具有高度的异质性。随着对MS研究的深入,人们逐渐认识到,这种异质性不仅源于神经免疫机制,还受到更广泛的健康背景的影响。因此,MS患者的共病(comorbidities)和脆弱性(frailty)评估变得越来越重要。共病指的是与MS同时存在的其他慢性疾病,而脆弱性则描述了个体在生理、心理和社会功能方面的衰退,从而导致其对压力的应对能力下降。这两个维度共同作用,影响MS的病程、治疗选择以及患者的生活质量。
研究发现,大约50%的MS患者在诊断时就存在至少一种共病。随着患者的年龄增长和疾病持续,共病负担也在增加,尤其是在MS发病率和患病率随年龄上升的情况下。常见的共病包括情绪障碍(如抑郁症和焦虑症)、高血压和血脂异常。这些共病不仅会延迟MS的诊断,还可能导致残疾进展加快、死亡率增加以及健康相关生活质量下降。此外,共病的存在还会增加治疗的复杂性,因为多药联用和药物之间的相互作用可能影响患者的依从性和治疗效果。
脆弱性作为另一个重要的概念,也逐渐受到关注。与神经残疾相比,脆弱性在MS患者中出现得更早,且与较高的残疾程度、跌倒风险、复发率增加以及向继发进展型MS转化有关。值得注意的是,即使在残疾程度相近的情况下,中度至重度的脆弱性仍会独立地限制患者的体力活动。这表明,脆弱性评估对于全面了解MS患者的健康状况至关重要。
为了更好地评估MS患者的共病和脆弱性,研究人员对现有的评估工具进行了系统回顾。此次回顾涵盖了2014年至2024年间发表的4185项研究,其中31项涉及共病评估,9项涉及脆弱性评估。研究识别了多种共病和脆弱性评分工具,包括Charlson共病指数(CCI)、Elixhauser共病指数(ECI)、自我报告共病问卷(SCQ)以及专门为MS患者设计的SRQ-MS。在脆弱性方面,研究发现了Fried脆弱性(FF)、脆弱性指数(FI)和Tilburg脆弱性指标(TFI)等工具。
然而,这些工具在MS特定背景下的证据质量普遍较低,从非常低到低不等。此外,它们在临床常规使用和真实世界数据中的适用性也有限,从低到中等不等。总体来看,尽管这些工具在其他疾病领域已被广泛验证,但在MS患者中的应用仍存在一定的局限性。例如,CCI虽然在预测长期死亡率方面表现出色,但其固定权重可能无法准确反映随时间变化的死亡风险,且在MS患者中缺乏直接验证。同样,ECI虽然能够捕捉更多共病类型,但其复杂性和对大型行政数据集的依赖限制了其在临床中的使用。SCQ和SRQ-MS虽然提供了患者中心的数据,但在真实世界数据中的适用性较低,因为它们需要患者的自我报告,且缺乏足够的外部验证。
在脆弱性评估方面,Fried脆弱性标准(FFC)在老年群体中被广泛使用,但其在MS患者中的应用证据有限。仅有一项研究在单中心进行了描述性、横断面分析,发现MS患者中脆弱性更为普遍。然而,由于FFC最初是在老年患者中开发的,可能无法准确适用于MS患者群体,特别是其中包含大量年轻和中年患者的现实。此外,主观性较强的评估项目,如疲劳和体力活动水平,可能引入偏差,影响结果的可靠性。
脆弱性指数(FI)基于累积缺陷模型,通过评估症状、体征、残疾和疾病等多种健康缺陷来计算。虽然FI在预测死亡率和不良健康结果方面表现出色,但其在MS患者中的应用仍然受到评估复杂性、标准不一致和数据来源多样性的限制。此外,FI的评估时间较长(10至60分钟),并且需要专业知识,这在临床常规中可能难以实施。
Tilburg脆弱性指标(TFI)是一种自我报告问卷,最初用于评估70岁以上社区居住者的脆弱性。它涵盖了身体、心理和社会领域的25个项目,并在预测生活质量、残疾和死亡率方面表现出良好的效度和可靠性。然而,TFI在MS患者中的应用证据有限,仅有一项研究将其用于MS人群,且结果缺乏显著的相关性。此外,TFI在年轻群体中的适用性有限,且其验证主要基于老年患者的数据。
尽管现有的一些工具在特定背景下显示出一定的潜力,但目前尚无一种工具在MS患者中显示出足够的证据支持其常规使用。因此,研究人员建议,对于共病和脆弱性的评估,应优先考虑那些在MS特定背景下经过验证的工具,如CCI和FI。然而,这些工具在实际应用中仍面临诸多挑战,包括数据来源的可靠性、评估方法的标准化以及临床适用性。
未来的研究应着重于开发和验证专门为MS患者设计的共病和脆弱性评估工具。这些工具应考虑MS患者特有的共病类型和风险因素,如情绪障碍、药物相互作用和身体功能障碍。此外,还需要进行跨研究、观察性和干预性研究,以确定最具有预测价值的共病和脆弱性指标。同时,应在常规医疗环境中进行可行性研究,开发简化的评估工具,以便在标准咨询时间内完成,从而提高其在临床实践中的应用潜力。
综上所述,尽管共病和脆弱性评估在MS患者中具有重要的临床意义,但现有的工具在特定背景下的验证和标准化仍显不足。因此,进一步的研究和开发是必要的,以确保这些工具在真实世界中的有效性和适用性。通过这样的努力,有望为MS患者提供更全面、更精准的健康评估,从而改善其临床管理和预后。