乳化微颗粒焦磷酸铁与抗坏血酸亚铁治疗妊娠期缺铁性贫血的疗效与安全性：一项随机对照研究

本刊编辑推荐：为解决传统口服铁剂胃肠道不耐受导致的依从性差问题，研究人员开展了一项随机对照研究，比较乳化微颗粒焦磷酸铁(EMFP/SunActive™ Fe，27 mg元素铁)与抗坏血酸亚铁(100 mg元素铁)治疗妊娠中期缺铁性贫血(IDA)的疗效。结果显示，两组在4周后血红蛋白(Hb)提升相当(Δ2.63 g/dL vs. Δ2.62 g/dL)，但EMFP组实现零不良事件，而抗坏血酸亚铁组不良事件发生率达11.1%。这表明EMFP能以1/3剂量达到同等疗效，且安全性更优，为妊娠期IDA管理提供了新选择。

在全球范围内，缺铁性贫血(IDA)始终是困扰孕妇健康的重要公共卫生问题。据世界卫生组织(WHO)报告，2016年近40%的孕妇患有贫血，而在印度，这一数字根据2019-2021年全国家庭健康调查5(NFHS-5)高达约57%。妊娠期间，母体铁需求显著增加，从妊娠早期的每日0.8毫克跃升至晚期的7.5毫克，以满足胎儿发育、母体红细胞容量扩张及围产期铁损失补偿的需要。铁缺乏若未被识别和治疗，可能导致胎儿宫内生长受限(IUGR)、早产、低出生体重(LBW)等一系列严重母婴并发症。

口服铁剂补充是IDA的常规治疗手段，但其应用常因胃肠道(GI)不耐受而受阻。常见的铁盐补充剂，如硫酸亚铁、富马酸亚铁、抗坏血酸亚铁等，易引起恶心、呕吐、便秘、金属味觉等不良反应，导致患者依从性差，治疗中断。尽管静脉补铁能避免部分GI问题，却又伴随过敏、恶心、外渗风险等潜在不良反应。因此，开发一种既能有效补铁，又具有良好胃肠道耐受性的新型铁剂至关重要。

本研究聚焦于一种新型铁剂——乳化微颗粒焦磷酸铁(EMFP，商品名SunActive™ Fe)。与传统铁剂通过二价金属转运蛋白1(DMT-1)通道吸收不同，EMFP的微颗粒(0.3-0.5微米)可通过微皱褶细胞(M细胞)被吸收，进入淋巴系统，从而避免游离铁与肠道黏膜直接接触，理论上能显著减少胃肠道刺激。此外，EMFP是WHO和UN推荐的唯一微粉化焦磷酸铁形式。

为了验证EMFP在孕妇中的实际效果，研究人员设计并实施了一项随机、比较、平行组、活性对照、开放标签的多中心临床研究。该研究旨在评估EMFP(27毫克元素铁)与印度次大陆常用铁剂抗坏血酸亚铁(100毫克元素铁)在妊娠中期IDA孕妇中的疗效和安全性。

研究在印度三家医疗中心开展，共招募111名20-35岁、妊娠13-16周、血红蛋白(Hb)在9-10.5 g/dL之间、血清铁蛋白<15 mcg/L的单胎孕妇。受试者被随机分为两组：试验组(n=55)每日午餐前口服一次EMFP片(含27 mg元素铁、50 mg抗坏血酸、0.75 mcg维生素B₁₂、250 mcg叶酸及10 mg甘氨酸)；对照组(n=56)每日午餐后口服一次抗坏血酸亚铁片(含100 mg元素铁及1.5 mg叶酸)。治疗持续4周，最终108名受试者完成研究。主要疗效指标包括血红蛋白(Hb)、血清铁蛋白、网织红细胞血红蛋白(RET-He)的变化以及疲劳严重程度(采用FACIT-Fatigue量表评估)。安全性通过记录不良事件(AEs)和严重不良事件(SAEs)进行评估。

研究结果显示，在提升血红蛋白水平方面，两种铁剂表现出惊人的相似效果。治疗4周后，试验组血红蛋白平均增加2.63 g/dL，对照组增加2.62 g/dL，组间差异无统计学意义。非劣效性检验表明，试验组血红蛋白提升效果不劣于对照组，预设的非劣效界值为对照组平均值的5%(即0.6195 g/dL)，而试验组置信区间(CI)的下限(-0.34 g/dL)高于此界值，证实了EMFP在仅使用三分之一剂量情况下的疗效可比性。

在铁储存指标方面，血清铁蛋白水平在两组中均有显著提升，试验组和对照组的增幅分别为61.09%和61.92%，组间无显著差异。作为反映功能性铁缺乏和早期铁限制性红细胞生成的敏感指标，网织红细胞血红蛋白(RET-He)在试验组增加了20.5%(从25.98 pg/细胞升至31.30 pg/细胞)，对照组增加了16.2%(从26.22 pg/细胞升至30.47 pg/细胞)，尽管试验组增幅略高，但组间差异未达到统计学显著性。这一发现提示，较低剂量的EMFP可能促进了更有效的铁利用。

临床症状改善方面，两组疲劳严重程度评分均有可比性提升(试验组14.1%，对照组14.2%)。然而，在具体症状上，试验组表现出更明显的改善趋势。至第4周，试验组心悸发生率下降16.13%(对照组无变化)，头晕改善率试验组为22.8%，优于对照组的4.3%。便秘和恶心等症状则更多见于对照组。

本研究最突出的发现在于安全性和耐受性。在整个研究期间，对照组有6名参与者(11.1%)报告了不良事件，包括恶心、黑便和胃酸过多。相比之下，试验组(EMFP)未报告任何不良事件。Fisher精确检验显示，两组在总不良事件发生率上的差异具有统计学意义(p=0.028)。所有报告的不良事件均为轻度、短暂性，且无需救援药物或停止治疗即可自行缓解。两组在治疗依从性上均表现优异(试验组99.88%，对照组99.75%)，无显著差异。其他血液学参数(如红细胞总数)和生命体征在两组中均保持稳定且在正常生理范围内。

研究人员在讨论中指出，本研究是首个在妊娠期IDA孕妇中直接比较EMFP与抗坏血酸亚铁的临床试验。研究结果与先前关于EMFP高效且耐受性良好的报道一致。尽管EMFP制剂的单位成本可能高于传统铁剂，但其卓越的安全性、更低的剂量需求以及潜在更高的依从性，可能使其在临床实践中具有综合优势，未来的药物经济学分析值得期待。

研究的局限性包括样本量相对有限、持续时间较短以及开放标签设计可能带来的偏倚。此外，试验组EMFP片剂中含有维生素B₁₂和抗坏血酸等其他微量营养素，可能对血液学结果产生协同效应，这虽然在某种程度上反映了真实世界的贫血治疗策略，但可能在一定程度上影响了单纯铁剂疗效的比较。未来研究可采用匹配微量营养素含量的制剂进行更大规模、设盲的试验，以进一步验证这些发现，并探讨其对IDA孕妇长期结局及合并症的影响。

综上所述，这项发表在《Scientific Reports》上的研究证实，在妊娠中期缺铁性贫血孕妇中，每日补充27毫克元素铁的乳化微颗粒焦磷酸铁(EMFP/SunActive™ Fe)在提升血红蛋白、血清铁蛋白、改善疲劳和网织红细胞血红蛋白方面，与每日补充100毫克元素铁的抗坏血酸亚铁具有同等疗效。其决定性优势在于卓越的安全性——试验组零胃肠道不良事件，而对照组不良事件发生率达11.1%。这表明EMFP能以显著更低的剂量实现有效补铁，同时极大改善患者的耐受性和依从性，为优化妊娠期缺铁性贫血的管理策略提供了强有力的证据，是一项具有重要临床意义的进展。