当全球逐步走出COVID-19疫情的阴影，儿童呼吸健康领域正面临前所未有的复杂挑战。2024年以来，随着各国防疫措施解除，呼吸道合胞病毒（RSV）、肺炎支原体（MP）和百日咳鲍特菌等病原体出现异常反弹，呈现感染人群年龄后移、混合感染激增等新特征。这种被学界称为"免疫负债"（immune debt）的现象，与抗生素耐药性加剧、哮喘患病率持续攀升等因素交织，促使医学界重新审视儿科呼吸系统疾病的防治策略。在此背景下，浙江大学医学院附属儿童医院呼吸科团队在《World Journal of Pediatrics》发表综述性论文，系统梳理了近年来该领域的关键突破与范式转变。研究人员通过整合多中心流行病学监测数据、临床试验结果和分子机制研究，运用宏基因组下一代测序（mNGS）、靶向下一代测序（tNGS）等高通量技术，结合人工智能（AI）辅助诊断模型，对病原体演化规律、疾病发生机制和干预策略进行了多维分析。特别关注了呼吸道样本的标准化采集流程、深度学习算法在肺部超声/CT影像中的验证应用，以及真实世界研究中生物制剂的疗效评估。病原体流行变迁与"感染再兴起"现象COVID-19疫情期间的隔离措施导致常见呼吸道病原体传播链断裂，而防控措施解除后则出现报复性反弹。李浩等的研究显示，2023年儿科急性呼吸道感染（ARI）患者病原体检出率跃升至74.80%（2022年为56.01%），混合感染率从5.89%显著上升。RSV流行季延长且秋冬季双峰显现，感染中位年龄从婴幼儿向学龄期偏移。2023年10月起，亚洲和欧洲出现MP感染暴发，血清学监测显示人群MP特异性IgG抗体水平持续下降，导致易感人群积累。更值得关注的是，大环内酯类耐药MP（MRMP）EC2克隆株的全国性传播，以及百日咳耐药克隆MT28（ptxP3基因型）的扩散，共同加剧了临床治疗的复杂性。哮喘新机制与演化范式早期生命阶段的肠道病毒组通过调节微生物群-Toll样受体9（TLR9）互作，影响学龄前哮喘风险。母乳喂养不仅提供免疫保护，更通过促进肠道-呼吸道菌群共成熟平衡免疫应答。抗生素使用会破坏微生物群，减少吲哚-3-丙酸合成，加剧气道过敏炎症。微生物全基因组关联研究（mbGWAS）发现，MARCO、SMAD2等宿主基因变异与喂养方式、环境暴露存在交互作用，共同调控哮喘相关微生物网络簇。在免疫机制层面，肌细胞增强因子2d（Mef2d）通过增强IL-33信号促进2型固有淋巴细胞（ILC2）和辅助T细胞2（Th2）分化；IL-2/STAT5信号通路与IL-10协同调控Th2细胞迁移；前列腺素E2（PGE2）可诱导肥大细胞产生可溶性ST2（sST2）受体缓解肺部炎症。尤为重要的是，发现支气管收缩挤压导致的上皮细胞过度脱落是驱动炎症循环的关键环节，为干预策略提供新靶点。诊断治疗技术革新mNGS技术在重症肺炎患儿支气管肺泡灌洗液（BALF）检测中展现出高效病原体筛查能力，尤其适用于免疫缺陷患儿的快速诊断。微流控芯片整合环介导等温扩增（LAMP）、CRISPR/Cas12a系统实现床旁快速检测，40分钟内完成多病原同步识别。AI技术深度融入诊疗全流程：基于超声的深度学习算法对肺炎实变区识别准确率达88.5%；CT影像联合临床参数的AI模型预测难治性MPP的曲线下面积（AUC）达0.897；电子听诊器结合机器学习分析喘鸣音，聚合敏感度与特异度分别达0.902和0.955。药物与疫苗研发突破针对RSV的融合蛋白抑制剂ziresovir在Ⅲ期临床试验中显著改善住院患儿症状并抑制病毒复制。哮喘治疗领域，靶向IL-5受体的苯拉利珠单抗（benralizumab）使重症嗜酸粒细胞性哮喘患者能够阶梯式减少吸入性糖皮质激素（ICS）用量；超长效IL-5抑制剂depemokimap每年两次注射即可控制症状；工程化嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在小鼠模型中实现持续超过一年的哮喘缓解。噬菌体疗法通过支气管镜和雾化给药，在囊性纤维化患儿中成功清除耐药铜绿假单胞菌，展现协同抗菌潜力。预防策略方面，长效单抗尼塞维单抗（nirsevimab）将RSV相关下呼吸道感染（ALRTI）住院风险降低近90%，且适用于所有婴儿群体。非药物干预新维度家庭化肺康复（PR）方案涵盖有氧运动、呼吸肌训练等内容，显著改善闭塞性细支气管炎、支气管肺发育不良等患儿的肺功能和生活质量。小儿推拿（PT）作为非药物干预手段，在减少呼吸道感染复发的同时促进亲子关系建立。AI技术进一步拓展至学龄前喘鸣管理，通过电子健康记录（EHR）数据轨迹聚类实现表型分型和风险预测。这项系统综述揭示了后疫情时代儿科呼吸疾病谱的深刻变革，确立了微生物-免疫互作网络在哮喘发病中的核心地位，验证了新技术在精准诊疗中的价值。值得注意的是，病原体流行规律变化要求免疫策略从单一病原体防护转向多病原体协同防控，而耐药菌株的扩散凸显了噬菌体疗法等替代方案的紧迫性。通过整合多组学数据、AI预测模型和个体化干预手段，有望构建覆盖"预防-诊断-治疗-康复"全链条的儿科呼吸健康新范式，为全球范围内减轻疾病负担提供理论依据和实践路径。
