疼痛是临床最常见的症状之一，镇痛药物的合理使用一直是医疗实践中的重要议题。在瑞士，近年来疼痛药物的使用量呈现显著增长趋势，甚至有研究显示20岁年轻人群中对乙酰氨基酚的使用率已达23%。然而，这些缓解痛苦的药物同时也可能带来不良反应（ADR）的风险。特别是对于生理机能逐渐衰退的老年患者，药物代谢和耐受性的改变使得他们更易遭受药物不良反应的困扰。目前，关于疼痛治疗药物在特定人群尤其是老年患者中的安全性特征，仍缺乏系统性的研究数据。为了填补这一知识空白，由苏黎世联邦理工学院制药科学研究所的Lucia Gasparovic和Stefan Weiler教授领衔的研究团队，开展了一项针对瑞士疼痛治疗药物不良反应年龄差异的大规模研究。该研究近日发表在《Scientific Reports》上，通过对超过30年药物警戒数据的深入分析，揭示了不同年龄段患者在使用镇痛药物时面临的风险差异。研究人员采用的关键技术方法包括：利用世界卫生组织（WHO）全球个体病例安全报告数据库VigiBase®，提取1991年9月29日至2022年12月31日期间瑞士地区的疼痛治疗药物不良反应报告；应用标准化药物分组（SDG）对药物进行分类；使用医学词典MedDRA对不良反应进行系统器官分类（SOC）和高级别术语（HLT）编码；通过报告比值比（ROR）分析不同年龄组间不良反应报告的差异。报告特征分析显示，研究共纳入17,228份个体病例安全报告（ICSR），其中58.4%为女性患者，平均年龄58岁，75岁及以上老年患者占比23.5%。分析发现，老年患者中严重不良反应的比例显著高于年轻患者（69.1% vs 54.2%），且老年患者更常同时使用多种药物（中位数5种 vs 3种）。系统器官分类分析表明，神经系统疾病（23.4%）、胃肠道疾病（19.7%）和全身性疾病及给药部位状况（19.5%）是最常受影响的组织系统。年龄分层分析显示，老年患者更易出现胃肠道疾病（23.4%）和血液淋巴系统疾病（16.2%），而年轻患者则以神经系统疾病（23.9%）和全身性疾病（20.6%）为主。药物与反应特异性分析揭示了不同年龄组的风险特征。对于非甾体抗炎药（NSAIDs），双氯芬酸、布洛芬和甲芬那酸在两组患者中均常见肾功能不全不良反应，但老年患者更易出现胃肠道出血（双氯芬酸：16.5%）；安乃近在两组患者中均以中性粒细胞减少症为主要风险（年轻组16.5%，老年组16.2%）。对于阿片类药物，吗啡、羟考酮和曲马多均常见皮质功能障碍（如意识模糊、失认、失语等）和神经系统症状，但年轻患者更易出现恶心呕吐和用药过量。加巴喷丁在老年患者中最常报告超说明书使用（8.9%），而对乙酰氨基酚在两组患者中均以肝细胞损伤和肝炎为主要风险（年轻组7.8%，老年组9.8%）。严重反应和死亡分析显示，老年患者发生严重不良反应的风险是年轻患者的1.9倍（95% CI 1.8-2.0），致死性不良反应风险同样为1.9倍（95% CI 1.6-2.2）。阿司匹林是最常报告的致死性病例嫌疑药物（老年组33.5%，年轻组15.4%），出血是最常见的致死性反应。敏感性分析采用65岁作为年龄分界点，结果与75岁分界点基本一致，证实了研究结果的稳健性。研究结论强调，常用疼痛治疗药物可能引发具有显著临床影响的不良反应，尤其在老年患者中风险更为突出。老年患者发生严重和致死性不良反应的风险约为年轻患者的两倍，这种差异可能与年龄相关的生理变化、共病负担和多药治疗有关。研究结果凸显了个体化疼痛管理的重要性，临床医生在选择镇痛方案时需充分考虑患者特征和药物风险特征，谨慎权衡不同药物的获益-风险比。这项研究首次全面分析了瑞士疼痛治疗药物的不良反应特征及其年龄差异，为临床实践提供了重要启示。研究结果提示，在老年患者中使用镇痛药物时需要更加谨慎，特别是对于非甾体抗炎药相关的出血风险、阿片类药物的神经系统影响以及对乙酰氨基酚的肝毒性风险应给予特别关注。这些发现有助于指导临床医生制定更加安全有效的个体化镇痛策略，特别是在老龄化日益加剧的当下，对提高老年患者用药安全性具有重要现实意义。
