胶质瘤是中枢神经系统（CNS）中最常见和最具侵袭性的原发性脑肿瘤，起源于胶质细胞，约占所有原发性CNS肿瘤的30–60%，是成人中最常见的颅内恶性肿瘤之一[1]。根据世界卫生组织（WHO）的分类，胶质瘤分为I–IV级，其中I–II级称为低级别胶质瘤（LGGs），III–IV级称为高级别胶质瘤（HGGs）。IV级胶质母细胞瘤（GBM）占HGGs的约70%，其特征是快速增殖、广泛侵袭、异常血管生成和高复发率，导致极差的预后[2,3]。
目前的标准治疗方法是最大限度的手术切除，随后进行放疗和替莫唑胺化疗，但效果仍然有限。GBM具有内在的化疗耐药性，血脑屏障限制了药物的输送，导致中位生存期不到两年[4,5]。流行病学数据显示，胶质瘤是30岁以下和30–60岁人群中肿瘤相关死亡的第二和第三大原因，对公共卫生构成重大威胁[6]。尽管神经影像学和分子诊断技术有所进步，但胶质瘤的发病机制和治疗耐药性的分子机制仍不完全清楚。因此，阐明驱动胶质瘤进展的调控途径并识别新的分子靶点对于改善临床结果至关重要。
近年来，随着精准医学和分子分层的进展，癌症治疗正从传统的手术、放疗和化疗转向基于分子生物标志物的靶向和个性化治疗策略。正如几篇综述所强调的[7,8]，识别驱动肿瘤发生和进展的关键调控网络对于实施精准肿瘤学至关重要。然而，在胶质瘤中，尽管IDH突变、1p/19q缺失和MGMT启动子甲基化等分子标志物已被纳入临床实践，但它们对改善患者预后的影响仍然有限，这突显了寻找新的分子靶点的迫切需求。在此背景下，硒代谢及其相关蛋白——与氧化应激调节密切相关——受到了越来越多的关注。值得注意的是，硒蛋白P（SELENOP，简称SeP）作为全身硒稳态的核心调节因子，在不同类型的癌症中表现出促进和抑制肿瘤的作用。这种高度依赖背景的双重性为其在脑肿瘤中的潜在意义提供了重要线索，但其功能和机制在胶质瘤中的研究仍较为有限。
硒蛋白是一类含有硒代半胱氨酸（Sec）氨基酸的蛋白质，在细胞氧化还原稳态、抗氧化防御以及增殖和凋亡调节中起着关键作用。其中，硒蛋白P（SELENOP，简称SeP）是血浆中的主要硒转运蛋白，含有十个Sec残基——一个位于N端氧化还原活性结构域，九个位于C端硒转运结构域[9]。虽然主要由肝脏合成和分泌，但SeP也在包括大脑、肾脏、睾丸、肠道和肌肉在内的多种组织中表达[10,11]。SeP通过受体介导的摄取发挥生物学作用，主要通过低密度脂蛋白受体相关蛋白（LRPs）。LRP1和LRP2（megalin）在肌肉和肾脏中作为SeP的受体[12,13]，而LRP8（ApoER2）则是大脑和睾丸中的主要受体[[14], [15], [16]]。
越来越多的证据表明，SeP在肿瘤发生中具有组织特异性和背景依赖性作用。在肾透明细胞癌和肺腺癌中，SeP表达升高与良好的预后相关[17]；而在肝细胞癌（HCC）中，SeP水平升高与肿瘤进展加速相关[9,18,19]。机制上，SeP通过受体介导的机制调节致癌信号通路。例如，在结直肠癌中，SeP与LRP5/6相互作用，激活Wnt/β-连环蛋白通路，促进增殖、迁移和癌干细胞的维持[9]。相反，SeP缺乏会破坏硒稳态，并增加大脑、肾脏和睾丸等器官的氧化应激敏感性[9,20]。在HCC中，SeP在肿瘤组织和循环中的表达显著降低[17]，低SeP水平与更高的肿瘤级别、更短的总体生存期和较差的治疗反应相关[21]。
总体而言，这些发现表明SeP通过LRP8依赖的Wnt/β-连环蛋白信号通路促进胶质瘤的恶性发展，提示SeP–LRP8–Wnt/β-连环蛋白轴是一个潜在的治疗靶点。
