抑制铁死亡对抗高龄产妇卵母细胞退化：改善生殖结局的潜在策略

铁死亡（ferroptosis）是否影响卵母细胞质量尚不明确。研究人员开展相关研究，发现高龄卵母细胞中铁蛋白重链（Fth1）水平降低引发铁死亡，影响卵母细胞减数分裂等。抑制铁死亡可改善高龄卵母细胞质量，或能提升高龄雌性动物生殖效果。

铁死亡是一种近期发现的程序性细胞死亡形式，由铁依赖性脂质过氧化产物的过度积累引发，在多种疾病的发展过程中发挥着关键作用。然而，它是否参与卵母细胞质量随年龄增长而下降的过程，目前仍未得到探究。在本研究中，研究人员利用纳米蛋白质组学技术揭示，铁蛋白重链（Fth₁）水平降低是导致高龄卵母细胞发生铁死亡的主要原因。具体而言，使用铁死亡激活剂 RSL3 和 FAC 诱导年轻卵母细胞发生铁死亡，或者敲低 Fth₁，都会出现与高龄卵母细胞类似的减数分裂缺陷，包括卵母细胞减数分裂成熟失败、细胞骨架动力学异常，以及线粒体功能受损。转录组分析显示，敲低 Fth₁会影响卵母细胞中与减数分裂和衰老相关的信号通路。相反，使用铁死亡抑制剂抑制铁死亡，或者表达 Fth₁，能够提高高龄卵母细胞的质量。研究人员还在体外验证了铁死亡对猪卵母细胞质量的影响。综上所述，该研究证实了铁死亡对年龄诱导的卵母细胞缺陷有影响，并且表明抑制铁死亡可能是改善高龄雌性动物生殖结局的可行策略。